Omeros (OMER) OMS906 Monoclonal Antibody Targeting MASP-3 - Slideshow
补体途径相关 - 三种MASP可与五种模式识别分子形成复合物,凝集素通过CRD结合分子模式,抑制剂在炎症和组织损伤中有广泛应用[2] - MASP-3存在是驱动人血清替代途径(AP)所必需的[14] OMS906特性 - OMS906是针对MASP - 3的人源化单克隆抗体,2020年第三季度启动一期临床试验,采用不频繁皮下给药方式[19] 动物实验结果 - 单剂量OMS906使血浆中CFD以Pro - CFD形式存在,阻断CFD全身成熟,导致Pro - CFD积累[23][32] - 单剂量OMS906对猴子替代途径有持续抑制作用,Bb沉积、液相Ba和兔RBC溶血≥90%抑制天数分别为13天、14天和12天[37] - 最低可检测到的成熟CFD水平与AP完全失活相关[40] 疾病模型效果 - 在小鼠疾病模型中,OMS906降低LPS诱导的全身Ba水平,降低胶原抗体诱导关节炎的严重程度和发病率[41][43] PNH治疗潜力 - 约70%的PNH患者使用C5抑制剂时仍有低血红蛋白水平,约1/3患者每年需一次或多次输血[47] - OMS906在PNH模型中,对人“PNH样RBCs”的溶血和调理作用有抑制效果,在体内对RBC清除有抑制作用[51] - OMS906比C5 mAb效力高、途径抑制程度大,相对C5 mAb和Compstatin的效力分别约为30倍和1000倍[63][64] OMS906优势 - OMS906能有效抑制替代途径,保留经典途径功能,可治疗血管内和血管外溶血,适用于炎症和组织损伤相关病症,一期临床项目正在招募,目标是每月皮下给药[69]