财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度，公司的赠款收入为60万美元，全年为430万美元 [29] - 2021年第四季度，公司的总运营费用为860万美元，其中非现金股票薪酬费用为170万美元；全年总运营费用为3570万美元，其中非现金股票薪酬费用为590万美元 [29] - 2021年第四季度，公司的研发费用为600万美元，一般及行政费用为260万美元；全年研发费用为2410万美元，一般及行政费用为1160万美元 [30] - 2021年第四季度，公司的成本为810万美元，净亏损为每股0.16美元；全年净亏损为3130万美元，即每股亏损0.64美元 [31] - 截至2021年12月31日，公司拥有9080万美元的现金及现金等价物，无债务，已发行普通股4940万股 [31][32] 各条业务线数据和关键指标变化 齐洛韦单抗（zilovertamab）业务线 - 与FDA就全球3期研究ZILO - 301的设计和关键要素达成共识，预计2022年第二季度启动该研究 [11] - 正在进行的齐洛韦单抗联合依鲁替尼治疗MCL或CLL的1/2期临床试验数据令人鼓舞，MCL患者的总缓解率为81%，完全缓解率为35%，中位无进展生存期为35.9个月；CLL患者36个月的无进展生存率为100% [22][23][24] 细胞疗法业务线 - 选择ONCT - 808作为自体CAR - T疗法的领先候选药物，慢病毒制造活动按计划进行，预计2022年年中提交IND申请 [13] ONCT - 534业务线 - 作为双效雄激素受体抑制剂，在临床相关前列腺癌模型中显示出抗肿瘤活性 [14][15] ONCT - 216业务线 - 正在进行的1/2期研究中，两名复发/难治性尤因肉瘤患者持续完全缓解，公司正在探索优化治疗方案 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进多元化和强大的产品管线，专注于满足癌症患者未满足的医疗需求 [9] - 计划将资源集中在患者需求未得到满足的领域，如血液系统恶性肿瘤和前列腺癌 [37] - 由于乳腺癌试验规模大、周期长，且该领域竞争日益复杂，公司不再将乳腺癌列为优先适应症 [58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2021年的进展感到满意，期待2022年有多个催化剂，包括启动齐洛韦单抗全球3期研究、提交ROR1 CAR - T的IND申请以及推进DAARI项目进入临床阶段 [36] - 公司强大的资产负债表将有助于应对具有挑战性的宏观环境 [37] 其他重要信息 - 公司的赠款收入来自加州再生医学研究所（CIRM）和美国国立卫生研究院（NIH）的研究与开发赠款 [27][28] - 公司预计现有资金足以支持运营至2023年年中，并将谨慎管理费用，探索所有潜在的资金来源 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ONCT - 808的临床试验可能是什么样的，齐洛韦单抗在MCL和CLL研究中的经验如何帮助设计CAR - T试验 - 公司对靶向ROR1更有信心，预计CAR - T主要与肿瘤细胞相互作用，与正常成人组织的交叉反应最小，ROR1在大量血液系统恶性肿瘤中很重要，这将是首个临床试验的方向 [41] - 计划在剂量递增阶段针对淋巴瘤患者，达到治疗剂量和推荐的2期剂量后，再在不同适应症中进行扩展 [43] - 初始阶段先单独研究CAR - T，以明确其安全性，之后再考虑联合其他因素 [46] 问题2：2022年考虑到ZILO试验的启动和其他正在进行的研发项目，研发支出将如何增加 - 公司未提供季度或年度现金消耗的指导，但预计目前的现金资源足以支持计划运营至2023年年中 [53] 问题3：ONCT - 534在没有配体结合域的情况下结合的稳定性如何，CAR - T是否与齐洛韦单抗结合在相同的配体结合域位点 - ONCT - 534在失去配体结合域的前列腺癌模型中显示出令人满意的活性，其结合方式与恩杂鲁胺不同，在恩杂鲁胺耐药的前列腺癌株中也有活性 [56] 问题4：齐洛韦单抗在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中有机会吗 - 公司注意到相关数据，正在进行肺癌的临床前研究，一项研究表明抑制ROR1可能使对奥希替尼耐药的肺癌细胞重新对其敏感 [57] 问题5：对于HR阳性或TNBC或HER2阴性乳腺癌，如何看待ADC药物带来的治疗格局变化以及公司的开发策略 - 乳腺癌领域的临床工作主要通过研究者发起的研究进行，该领域竞争日益复杂，乳腺癌试验规模大、周期长，公司不再将其列为优先适应症 [58] 问题6：ZILO - 301中，依鲁替尼加齐洛韦单抗与依鲁替尼加安慰剂两组之间加速批准所需的差异是多少 - 统计学家仔细研究后认为，可能比对照组增加60% - 70% [62] 问题7：如何看待ZILO - 302这个开放标签的伴随研究，以及在依鲁替尼进展后进入该领域的潜力 - 该患者群体有巨大的未满足医疗需求，若能挽救这些患者，任何缓解都将非常有意义 [66] 问题8：ONCT - 808何时启动实体瘤项目，是否会设定ROR1表达的生物标志物阈值及阈值可能是多少 - 公司将研究ONCT - 808在实体瘤适应症中的应用，但该自体CAR - T没有特别适用于实体瘤的增强特征，需要添加额外特征；同时也在研究现成的替代方案，如多能干细胞来源的CAR - T或CAR - NK [68][69] 问题9：ONCT - 534是否计划在其他AR适应症（如AR阳性乳腺癌或非肿瘤适应症）中进行测试，除了IND启用研究，该项目还有哪些信息 - ONCT - 534可能适用于一种非肿瘤适应症肯尼迪病；临床前项目进展顺利，已确定配方，即将开始毒理学研究 [75] 问题10：与恩杂鲁胺等降低雄激素水平或阻断雄激素作用的激素疗法相比，ONCT - 534的安全性和副作用预期如何 - 由于尚未进行毒理学研究，这是一个理论性答案，初步假设其毒性与恩杂鲁胺相似，但ONCT - 534不穿过血脑屏障，理论上癫痫发作风险较低 [76] 问题11：与卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）的细胞疗法合作情况如何，何时能有相关更新 - 合作进展顺利，预计今年某个时候能看到ONCT - 534临床前项目的结果，该项目按计划年中提交IND申请 [78]