财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度公司获得赠款收入90万美元，该赠款由CIRM于2017年10月授予加州大学圣地亚哥分校医学院研究人员，用于推进公司评估cirmtuzumab联合ibrutinib治疗B细胞淋巴恶性肿瘤的1/2期临床试验，公司预计在整个奖励期内通过研究子奖励获得约1400万美元的开发里程碑资金 [28] - 截至2021年6月30日的季度，公司总运营费用为860万美元，其中包括180万美元的非现金股票薪酬，研发费用总计520万美元，一般和行政费用总计340万美元 [29] - 第二季度净亏损770万美元，即每股基本和摊薄亏损0.16美元，截至6月30日，公司拥有1.037亿美元现金及现金等价物，公司认为这些资金足以支持其运营至2023年，截至6月30日，公司已发行4940万股普通股 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 Cirmtuzumab业务线 - 在复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者中，cirmtuzumab联合ibrutinib治疗的最佳客观缓解率（ORR）为83%，高于ibrutinib单药治疗的历史ORR（66%），18例可评估患者中有7例（39%）达到完全缓解（CR），CR持续时间为8至30多个月，高于ibrutinib单药治疗的历史CR率（20%），MCL患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）未达到，两年PFS估计约为60%，而ibrutinib单药治疗的历史PFS约为30% [20][21] - 在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，ORR为94%，5例患者达到完全缓解标准，其中1例患者的骨髓确认待完成，CLL患者的中位PFS和OS未达到，两年PFS估计约为82%，cirmtuzumab和ibrutinib的组合耐受性良好，安全性与ibrutinib单药治疗的历史数据一致或略有改善 [22] - 在与紫杉醇联合治疗HER2阴性转移性或局部晚期不可检测乳腺癌的1b期研究中，客观缓解率为57%，毒性特征良好，与单药紫杉醇的历史结果相比表现良好，该试验已完全入组15例可评估患者，结果预计将在科学会议上公布或发表 [24][25] TK216业务线 - 在复发/难治性尤因肉瘤患者的1/2期试验中，两名达到CR的患者仍无疾病证据，一名超过24个月，另一名超过14个月，治疗耐受性良好，最常见的副作用是可逆性骨髓抑制，基于积极数据和意见领袖反馈，2021年7月公司增加了一个新的2期扩展队列，以评估单药TK216使用优化给药方案的临床反应 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为有严重未满足医疗需求的癌症患者开发新型疗法，推进强大的产品管线，包括临床和临床前产品候选药物，针对多种癌症适应症 [9] - 公司认为自己拥有行业内最先进和多样化的靶向ROR1的管线之一，继续与加州大学圣地亚哥分校合作开展两项cirmtuzumab的研究者发起的临床研究 [14] - 公司正在与美国FDA就cirmtuzumab的潜在注册途径进行对话，预计今年将获得关于潜在关键研究设计的进一步反馈，ROR1已成为肿瘤学领域日益受关注的靶点，有相关并购活动，如默克收购VelosBio，VelosBio的ROR1靶向抗体药物偶联物VLS - 101最初由公司发明和开发，并包含cirmtuzumab抗体以靶向ROR1 [13] - 公司继续推进新型ROR1靶向CAR - T和CAR - NK细胞疗法候选药物的开发，将其从实验室推向临床，对细胞疗法项目的进展感到鼓舞，包括内部团队和外部科学顾问的成功招募、与瑞典卡罗林斯卡学院的临床前活动、与Lentigen Technology和Miltenyi Biotec的开发和制造活动、与加州大学圣地亚哥分校的研究合作以及与上海医药在大中华区的开发合作 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一个季度公司临床项目数据令人鼓舞，管理团队得到加强，资产负债表强劲，期待未来几个月有多个潜在催化剂 [33] 其他重要信息 - 公司预计在2021年第四季度的科学会议上更新cirmtuzumab在MCL和CLL的1/2期研究的中期临床数据、已完全入组的乳腺癌1b期IST研究的临床数据、关于cirmtuzumab在MCL患者中潜在注册试验的FDA互动更新以及在其他表达ROR1的肿瘤中的进一步临床前数据，在细胞疗法方面，公司计划在2022年上半年推进ROR1 CAR - T项目治疗首例患者，对于TK216项目，预计在2021年第四季度的科学会议上更新尤因肉瘤1/2期扩展队列的中期临床数据以及在其他ETS驱动肿瘤中的额外临床前数据 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: cirmtuzumab和ibrutinib在MCL的潜在注册试验的轮廓、规模以及ROR1 CAR - T项目的制造方式 - 公司正在与FDA积极讨论潜在关键试验，有望在今年就研究设计达成协议，基于FDA反馈、与意见领袖的讨论和商业考虑，认为cirmtuzumab加ibrutinib与ibrutinib的随机试验是最可靠和最佳的获批途径，正在仔细研究ibrutinib对MCL患者的反应，认为存在未满足的医疗需求，可选择更可能在ibrutinib治疗下进展的MCL患者群体，同时不会大幅减少最终商业推广的患者群体，随机试验的患者数量可能在几百人左右，具体细节仍在讨论中 [36][37] - 在CAR - T制造方面，公司与Miltenyi合作，他们正在开发一种允许细胞进行本地和区域处理的技术，例如Miltenyi Prodigy系统，这是一个封闭的台式系统，许多处理患者T细胞的步骤可以在普通的GMP设施中完成，无需大型实体设施，以便在患者所在地附近进行处理 [38] 问题2: 2021年第四季度将展示的其他表达ROR1的肿瘤的临床前数据的领域和治疗方式 - 随着Pablo Urbaneja加入公司，公司正在对多个适应症进行广泛审查，这些适应症的文献或现有临床前数据表明ROR1抑制可能具有临床意义，包括实体瘤和液体瘤，以及单药治疗和联合治疗，公司将对每个适应症进行严格评估，确定最适合推进的临床适应症 [40] 问题3: 2021年第四季度cirmtuzumab加ibrutinib在MCL的更新数据的随访时间和增量数据，以及乳腺癌研究的下一步计划 - 乳腺癌是公司战略规划过程中重点考虑的适应症之一，公司对乳腺癌研究结果非常满意，其客观缓解率明显高于单药紫杉醇，且安全性良好，将认真考虑在此基础上进一步发展 [45] - 公司很可能在下次科学会议上展示数据，只能展示可评估患者的数据，患者需在治疗两个月后至少进行一次评估，预计到季度末会有少量额外患者的数据可供展示，目前MCL有18例可评估患者，CLL有34例可评估患者，CLL不会有更多患者，MCL到季度末会有超过18例可评估患者 [47][48] 问题4: 年底前是否有会议展示数据以及cirmtuzumab用于MCL的注册试验中如果PFS很高如何设计试验以加速上市 - 年底的ASH、圣安东尼奥乳腺癌研讨会和CTOS研讨会是公司第四季度最可能展示数据的会议，目前没有计划在这些会议之前展示数据，但会留意展示数据的机会 [53] - 公司认为客观缓解率是FDA之前接受的加速批准终点，而无进展生存期的显著改善是完全批准的终点，考虑到部分MCL患者在ibrutinib治疗下的PFS短于平均水平，公司可能通过招募有未满足医疗需求的MCL患者群体来进一步突出PFS的差异，并且可以对其他患者群体进行后续监测以获得更具代表性的PFS数据 [55][56] 问题5: 乳腺癌试验中部分缓解患者的ROR1表达情况、先前治疗对ROR1表达的影响、ROR1表达的特定水平、组合治疗的顺序和对ROR1表达的影响、与venetoclax联合治疗的原因和入组情况 - 乳腺癌研究是研究者发起的研究，入组患者均有ROR1表达，且这些患者之前接受过大量治疗，平均接受过约六种针对转移性疾病的治疗，公司在入组患者时会确保其有ROR1表达，因为这是药物发挥作用的基础 [61] - 公司将对多种肿瘤类型进行评估，从多个角度进行排名，然后选择最优的肿瘤类型进行推进 [62] - 免疫组织化学方法在研究过程中不断改进，目前尚未发现ROR1信号强度或阳性细胞数量与临床反应之间存在相关性 [64] - 有证据表明，对于血液学和实体瘤，每次治疗后ROR1表达都会增加，ROR1表达与原始表型相关，而原始表型也是耐药癌症的特征，公司认为ROR1表达与对传统疗法的耐药性有关，正在探索几种可能获得相加或协同效应的情况，或者有初步数据表明ROR1抑制可能使肿瘤细胞对先前耐药的疗法重新敏感 [66][67] - 公司正在研究多种联合治疗方案，基于临床前研究，venetoclax是其中之一，公司药物的低毒性特征使其易于与许多已获批用于特定治疗线的药物联合使用 [69] - 与venetoclax的研究目前只有4例患者入组，入组速度不如预期 [71]