财务数据和关键指标变化 - 2020年底现金及等价物为3 05亿美元 较2019年底的1 59亿美元大幅增长 [38] - 2020年研发费用为8 180万美元 较2019年的2 970万美元增长 主要由于临床制造费用增加2 470万美元及人员成本增加1 250万美元 [39] - 2020年行政费用为3 010万美元 较2019年的700万美元增长 主要由于人员成本增加1 530万美元 [40] - 2020年净亏损1 122亿美元 较2019年的4 560万美元扩大 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 - GM1项目已获得美国 英国和加拿大监管批准 正在进行患者招募 预计2021年第一季度完成首例患者给药 [10][19] - Krabbe病和FTD-GRN项目已获得FDA IND批准 预计2021年上半年启动I/II期临床试验 [21] - GM1项目获得FDA孤儿药和罕见儿科疾病认定 FTD项目获得FDA快速通道资格和孤儿药认定 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发治疗罕见单基因中枢神经系统疾病的变革性基因疗法 [8] - 与宾夕法尼亚大学基因治疗项目保持紧密合作 共同推进研发管线 [15] - 建立内部和外部制造能力 包括在马里兰州Catalent工厂启动载体生产 并在新泽西建立CMC实验室 [34] - 通过合作伙伴关系建立灵活的全球端到端临床供应链 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID-19疫情挑战 2020年仍取得重大进展 为2021年向临床阶段公司转型奠定基础 [8] - 公司财务状况稳健 预计现有资金可支持至少24个月的运营 [38] - 2021年重点推进三个最先进项目进入临床开发阶段 同时继续扩大研发管线和内部运营 [14] 其他重要信息 - 实施远程评估和第三方旅行服务等COVID-19应对措施 以支持临床试验开展 [32] - 与Invitae和纽约ScreenPlus合作 加强患者识别工作 [12][20] - 正在巴西和土耳其等GM1高发国家开展监管讨论和临床站点准备工作 [19] 问答环节所有的提问和回答 问题: GM1项目首例患者给药的关键因素 - 制造供应已准备就绪 首个临床站点已启动 正在进行患者招募 预计本季度完成首例给药 [48] - 计划在全球开设至少7个临床站点 包括美国 加拿大 英国 巴西和土耳其 [50] 问题: GM1项目数据公布计划 - 预计2021年中期公布30天安全性和生物标志物数据 可能通过新闻稿形式发布 [61] - 将报告完整队列数据 GM1晚期婴儿型患者每个队列2人 [61] 问题: 自然病史研究进展 - GM1项目与宾夕法尼亚大学罕见病中心合作开展前瞻性自然病史研究 匹配干预试验方案 [68] - Krabbe病利用现有学术纵向观察研究数据 不单独开展自然病史研究 [68] 问题: Krabbe病临床试验患者筛选标准 - 入组标准包括GALC酶活性水平 全血胞苷水平和致病性GALC基因突变 [75] - 将入组1-9个月大的早期婴儿型Krabbe病患者 包括症状前和症状患者 [76] 问题: 不同项目载体选择考量 - GM1和Krabbe使用AAVhu68载体 FTD-GRN使用AAV1载体 因其能高效转导脑室管膜细胞 [98] - 所有项目在临床前研究中都观察到背根神经节毒性 但未出现临床症状 [96] 问题: beta-半乳糖苷酶检测方法 - 使用荧光测定法检测脑脊液和血清中的酶活性 脑脊液基础水平约为血清的1/20 [104] - 同时检测己糖胺酶和硫酸角质素等下游标志物 全面评估治疗效果 [105]