财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金余额为1650万美元，较2020年12月31日增加110万美元，主要因2021年初私募融资990万美元，同时三项临床试验及运营等成本支出870万美元 [8][9] - 2021年公司净亏损1140万美元，合每股0.75美元，2020年同期净亏损1440万美元，合每股2.54美元，净亏损减少主要因2021年许可活动减少 [13] - 调整在研研发收购成本后，2021年公司净亏损较2020年同期增加510万美元，与临床试验成本增加有关 [14] - 2021年公司研发费用为690万美元，2020年同期为320万美元，增加370万美元，主要因活跃临床试验成本增加 [15] - 2021年公司一般及行政费用为470万美元，2020年同期为330万美元，增加主要因专业及咨询费和非现金股票薪酬增加 [16] - 截至2021年12月31日，公司已发行并流通普通股1570万股 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 下一代卡培他滨（6422） - 2021年，单剂量6422可抑制DPD活性24 - 48小时，使卡培他滨效力比目前FDA批准的卡培他滨高50倍，但效力仅持续24 - 48小时 [31] - 临床和临床前证据显示，若能在卡培他滨给药的七天内将5 - FU代谢为FBAL的比例降至低于10%，同时尽量减少6422暴露，下一代卡培他滨的疗效和安全性将优于目前批准的卡培他滨 [32] - 已修改1b期试验方案，预计2022年第二季度重启患者给药，年中获得DPD时间线初步结果，年底初步确定最大耐受剂量（MTD），关键注册试验预计2023 - 2024年启动，2027 - 2028年提交新药申请（NDA） [34] PCS499 - 已在2b期盲法随机安慰剂对照试验中招募三名患者，部分患者初步结果显示伤口完全闭合，NL病变总体改善，但不知患者接受的是药物还是安慰剂 [38] - 为提高招募率，已关闭欧洲四个招募不佳的试验点，用美国或其他地区新试验点替代，预计2022年6月30日前完成中期分析组患者招募，12月获得中期结果，年底完成试验全部招募，计划研究完成后与FDA沟通，2023年底开始3期试验 [40][41] PCS12852 - 目前正在激活临床试验点，预计2022年第二季度给第一名患者给药，2022年完成招募，12月或2023年1月获得最终结果，2023年开始2b期试验 [43] PCS3117和PCS11T - 两款均为癌症药物，市场潜力均超10亿美元，活性成分已在癌症患者中显示出临床疗效，公司正在确定两款药物的开发计划和获批路线图 [44] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是一家专注于改善未满足医疗需求患者生活质量和/或生存率的药物开发公司，其管线中的五种药物针对不同未满足医疗需求，潜在市场规模均超10亿美元 [20][21] - 公司同时开发五种处于不同阶段的药物，采用30年前为FDA合同开发的监管科学方法，目前五种药物在2022年3 - 8月及年底有多个近期里程碑 [22][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年受新冠疫情影响艰难，但公司仍推动项目前进，虽PCS499进展未达预期，但正在采取措施加快推进 [73] - 2022年公司五种药物有多个里程碑，有望增加公司价值，推动各项目前进 [74] 其他重要信息 - 鉴于当前资本市场不确定性，公司本月与林肯公园资本有限责任公司签订购买协议，未来三年有权自行决定向其出售至多1500万美元普通股，作为融资保险政策确保管线持续开发 [12] - 公司昨日与现有股东一起从一家被许可方购买了公司股票，认为这符合股东最佳利益 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于PCS499患者患病率估计的依据及相关情况 - 公司没有其他文献支持更低的患者数量，现有文献显示美国溃疡性NL患者约22000 - 55000人，但招募情况不佳，推测实际患者数量可能较少，但不确定 [49] - 公司已采取广告宣传、医生推荐计划等措施提高招募率，目前招募兴趣低可能意味着患者群体比预期小或未被很好识别 [50] 问题2: 患者患病率对PCS499定价灵活性的影响 - 定价方面，疾病严重程度比患病率更重要，FDA认定该疾病为严重疾病，这为定价提供了一定灵活性 [51] - 公司最初分析显示，若该疾病被认定为严重疾病，药物定价每年30000 - 50000美元，甚至可能更高，按最低定价30000美元和约50%患者用药计算，市场机会约10亿美元，即使患病率减半，提高价格仍可能维持市场规模，且预计更多患者会接受治疗 [51][52][53][54] 问题3: PCS499目前预筛选患者数量变化及原因 - 3月初有三名预筛选患者，一名患者不想参加退出，两名患者因新冠疫情不愿前来，还有两名患者在预筛选阶段因感染新冠去世 [55][56] 问题4: 年中下一代卡培他滨（6422）预计获得的DPD相关数据情况 - 年中预计有足够患者数据，以更好了解DPD抑制和新形成的时间线，从而更好预测何时给予下一剂6422，制定更好的用药方案，但并非最终方案 [58] 问题5: 下一代卡培他滨（6422）中5 - FU代谢为FBAL比例10%这一阈值的依据 - 该估计基于之前的临床和临床前研究数据，而非1b期研究数据 [64] 问题6: PCS499患者招募是否存在排他性标准及如何提高招募率 - 公司回顾了所有预筛选和筛选患者情况，未发现因溃疡大小或数量等标准导致患者不达标，患者未通过筛选主要因不是真正溃疡（如皮肤表层侵蚀）、糖尿病未控制或有心脏疾病等原因 [65][66] 问题7: PCS499患者数量情况对药物获批后推广的影响 - 公司认为即使标签仅针对溃疡性NL患者（22000 - 55000人），该药物也可能用于预防有溃疡风险患者的溃疡，医生可能会更广泛地使用该药物，因为在2a期研究中，无溃疡患者因接触创伤产生的溃疡能快速愈合，非溃疡性病变也有改善 [67][68][69] 问题8: 下一代卡培他滨（6422）项目中手足综合征和心脏毒性能否为确定治疗窗口提供信息 - 理论上神经毒性和心脏毒性可能为6422和卡培他滨的治疗窗口提供信息，但预计早期不会出现，最大耐受剂量的安全信号预计更多是中性粒细胞减少、胃肠道影响等，目前虽在监测神经毒性和心脏毒性，但认为此时它们不会影响最大耐受剂量的确定 [79][80] 问题9: 今年确定下一代卡培他滨（6422）方案最大耐受剂量时是否会增加依尼鲁拉或卡培他滨剂量 - 公司认为通过了解不同方案下DPD抑制和新形成的动力学，可建立模型，制定标准化的6422用药方案，之后每个队列仅改变卡培他滨剂量，最大耐受剂量实际是卡培他滨的最大耐受剂量 [82][83][85]