财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金余额为1910万美元，较2020年12月31日增加370万美元，这是通过私募融资990万美元并支出620万美元用于临床试验、运营及其他相关成本实现的 [8] - 2021年前九个月，公司经营现金流为620万美元，“间接费用”支出仅250万美元，“间接费用”包括一般及行政费用以及所有员工（包括开发团队）的工资 [9] - 2021年第三季度，公司净亏损300万美元，即每股0.19美元，而2020年同期净亏损310万美元，即每股0.55美元。调整在研研发收购成本后，2021年第三季度净亏损较2020年同期增加190万美元 [10][11] - 2021年前九个月，公司经营活动使用的净现金较2020年同期增加510万美元，达到600万美元，主要是由于PCS499、PCS6422和PCS12852临床试验成本增加，包括向合同研究组织的预付款以及与PCS3117许可相关的20万美元付款 [12] - 2021年2月，公司完成了一笔总收益为1020万美元的普通股私募发行，扣除发行相关成本后，净收益为990万美元。截至目前，公司已发行并流通的普通股为1570万股 [13] - 2021年第三季度，公司研发费用总计170万美元，而2020年同期为53.3万美元，研发成本增加120万美元主要是由于活跃临床试验相关成本增加 [13] - 2021年第三季度，公司一般及行政费用总计130万美元，而2020年同期为42.4万美元，增加主要与专业及其他咨询费用增加以及非现金股票薪酬有关，非现金薪酬成本在研发和一般及行政费用之间分配为230万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 下一代卡培他滨（原PCS6422） - 一期b阶段中期分析显示，单剂量6422给药24 - 48小时后，不到10%的5 - FU代谢为FBAL，而FDA批准的卡培他滨这一比例为80%；每毫克卡培他滨给药的5 - FU全身暴露量确定的效力至少比当前FDA批准的卡培他滨高50倍，部分患者高达100倍 [22][23] - 公司正在修改一期b阶段试验方案，以更好地了解DPD抑制和新生形成的时间线，选择能在卡培他滨给药期间持续抑制DPD的6422方案 [24] PCS499 - 二期b随机安慰剂对照试验中，已有3名患者入组，1名患者正在筛选，1名患者筛选失败，计划入组20名患者，预计2022年年中对安慰剂组和治疗组进行中期分析，这对指导开发计划和未来监管提交至关重要 [30] PCS12852 - 已收到FDA关于二期a试验的开展研究许可信，该试验是一项安慰剂对照随机剂量反应试验，评估胃轻瘫患者的胃排空率和症状，预计2022年上半年首位患者入组，2022年下半年或2023年初进行最终分析 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司有4种药物处于临床开发阶段，预计2023 - 2025年进入三期，2025 - 2028年获得FDA批准并商业化，面向四个不同的10亿美元市场 [19] - 对于下一代卡培他滨，公司正在评估其他监管提交以加速开发，修改一期b方案后重启试验，期望该产品比现有卡培他滨更有效且具有更好的风险收益比，有望占领现有卡培他滨市场及部分5 - FU市场 [24][25][26] - 对于PCS499，公司期望完成二期b研究并在2023年启动三期试验，通过中期分析指导开发和监管提交 [30][31] - 对于PCS12852，因其对5HT4受体的高特异性和效力，副作用谱明显优于现有胃轻瘫治疗药物，有望成为该10亿美元市场的首选药物 [32] - 未来6 - 9个月，公司期望下一代卡培他滨与FDA就一期b方案修改进行沟通、重启试验并完成DPD抑制时间线的中期分析；PCS499完成患者入组和中期分析；PCS12852开始二期a试验入组；至少为一种管线药物提交一项额外的监管申请 [34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为随着临床试验患者入组和其他药物开发活动的继续，今年剩余时间成本将继续增加 [12] - 公司首席执行官表示相信所有五种产品都将成为畅销药，希望投资者继续支持并共同见证发展 [85] 问答环节所有提问和回答 问题1：6422的临床前和临床数据是否预示了首批两个队列中50倍浓度的结果 - 公司首席执行官表示数据暗示了其会更有效，但实际效果超出预期 [38][39] 问题2：499中期数据预计有多少患者、剂量如何以及能获得什么信息 - 中期分析预计涉及8 - 10名患者，剂量为每天1.8克，数据将在安慰剂组和PCS499治疗组之间分配，关键是了解安慰剂组的反应，这将影响向FDA的监管提交 [40][41][42] 问题3：PCS499中期数据时间及能否在2022年完成试验并获得完整数据集 - 公司正在加大入组力度，预计2022年年中进行中期分析，若能在2022年6月前完成所有患者入组，年底有望获得 topline 结果，但次要终点和探索性分析可能无法完成 [46][47][48] 问题4：PCS6422的安全性、剂量以及高暴露和高效力是否会引发副作用 - 公司需要评估剂量与副作用（如中性粒细胞减少症、胃肠道不适等）的关系，目前5 - FU水平较高但尚未达到治疗水平，预计不会出现手足综合征，但会有核苷酸相关的副作用 [50][51][54] 问题5：PCS6422与卡培他滨联用，是旧剂量更安全还是小剂量组合更安全 - 若PCS6422完全抑制DPD并给予正常剂量卡培他滨，肯定会出现中性粒细胞减少症和胃肠道影响等严重副作用，但不会有手足综合征 [57] 问题6：PCS6422个性化治疗中生物标志物方法是否有帮助以及为何未提及PCS3117 - 生物标志物主要用于指导剂量调整，而非确定适用人群；未提及PCS3117是因为公司仍在确定其生物标志物检测方法，这需要一些时间 [59][60][63] 问题7：499入组过程为何比预期慢以及中期分析是否意味着年底完成入组 - 入组中期分析患者预计在明年第一季度完成，全部患者入组预计在明年6月左右完成。入组慢是因为此前招募不够积极，公司现在正采取全国招募、提供交通补贴等措施加快入组 [67][68][70] 问题8：6422效力增加是否意味着获批时间缩短 - 公司希望通过向FDA展示数据来加速药物开发和审批过程，但目前无法确定 [71] 问题9：医学肿瘤学家对下一代卡培他滨的反馈 - 所有与之交流的肿瘤学家都喜欢这个想法，认为若能减少卡培他滨的副作用（如神经毒性、心脏毒性和手足综合征）会很好，但也需平衡可能增加的中性粒细胞减少症风险 [73] 问题10：6422后续队列的给药方案及是否仍有利 - 公司将增加6422的给药剂量和频率，在卡培他滨给药期间也会给予6422，但具体方案需与FDA协商；与GSK的工作相比，比例低很多，与其他研究相比，单日给药剂量相当或略低 [79][80][82]