财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净亏损320万美元，合每股0.20美元，2020年同期净亏损73.3万美元，合每股0.13美元，净亏损增加主要与PCS499和PCS6422临床试验成本及PCS3117许可成本有关 [11] - 2021年前6个月经营活动净现金使用量增加350万美元至440万美元，原因是PCS499的2B期试验和PCS6422的1B期试验的准备和启动成本 [13] - 2021年第二季度研发费用总计160万美元，2020年同期为42.7万美元，增加的120万美元主要与两项正在进行的临床试验成本有关 [14] - 截至2020年6月30日的6个月，一般及行政费用总计130万美元，2020年同期为37.5万美元，增加主要与专业费用和基于股票的薪酬增加有关，2021年第二季度基于股票的薪酬为67.4万美元 [15] - 截至2021年6月30日，公司有2080万美元现金及现金等价物，已发行和流通的普通股为1560万股 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - PCS499的2B期试验已招募2名患者，9个试验点中有3个正在招募患者，另外6个将在未来几周启动 [21] - PCS12852计划在9月底前提交新药研究申请（IND），预计2022年上半年招募首位患者，2022年底至2023年初完成2A期研究的最终分析 [32] - PCS3117已开始选择实验室开发特定生物标志物，以确定哪些患者对该药物的反应可能优于现有化疗药物 [22] - PCS6422与卡培他滨联合治疗结直肠癌的1B期试验已招募首位患者，预计9月底前所有试验点准备就绪 [23] - PCS11T正在识别和评估合同制造组织 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 公司是药物开发公司，而非药物发现公司，选择药物进入管线需满足5个标准，重点关注前3个：为有未满足医疗需求的患者提供更好治疗选择；药物在目标患者群体中有临床疗效证据；药物的监管科学开发方法应比现有疗法更有效，具有更好的获益 - 风险特征 [18][19][20] - 整体开发目标是推动药物更接近FDA提交，未来6 - 12个月希望完成生物标志物检测开发，开展相关临床试验并推进到关键的3期试验 [21][38] 行业竞争 - 溃疡性类脂质渐进性坏死（NL）目前无FDA批准的治疗方法和标准治疗方案，所有非标签使用的药物因剂量限制副作用而疗效不足 [25] - 胃轻瘫市场目前唯一获批药物和非标签使用药物均有严重副作用，限制了其使用，市场潜力巨大 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着进入最先进项目的执行阶段，预计今年剩余时间成本将继续增加，因为要招募患者并推进其他管线项目的开发活动 [12] - 公司有足够现金（截至2021年6月30日为2080万美元）支持到2023年的工作，包括完成PCS499的2B期试验、PCS12852的2A期试验、确定PCS6422与卡培他滨联合使用时的最大耐受剂量以及PCS3117生物标志物检测的开发 [45] - 随着看到中期结果，每个项目更接近FDA批准，公司价值将更加明显 [46] 其他重要信息 - 2021年6月16日，公司与Ocuphire Pharma签订许可协议，获得RX - 3117（即PCS3117）的许可，该药物是一种口服抗癌剂，具有专利至2036年，且获得FDA治疗胰腺癌的孤儿药指定 [9] - 公司近期收到小企业管理局通知，16.3万美元的薪资保护计划（PPP）贷款已获豁免 [13] - 未来6个月公司预计完成的事项包括：完成PCS499中期分析的患者招募；获得PCS12852治疗胃轻瘫的IND批准；分析PCS6422的1B期剂量递增研究的第1和第2队列；初步开发PCS3117生物标志物检测；参加8月25 - 27日的世界孤儿药大会和9月20 - 23日的Oppenheimer秋季医疗保健生命科学和医疗技术会议 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：PCS6422即将进行中期评估，希望从中看到什么？发现的生物标志物能否分享？是否会关注DPD水平？从1B期能否直接进入3期？展示安全性和有效性优势有多重要？仅安全性优势是否足够？ - 目前不分享生物标志物具体信息，中期评估将关注PCS6422是否足够且长时间影响代谢，以改善卡培他滨的安全性和有效性，年底将通过多个队列报告结果 [49] - 会尝试关注DPD水平，但不确定使用哪种检测方法 [51] - 最好同时有有效性和安全性优势，仅证明安全性更好可能需要更大样本量，公司认为会同时看到有效性和安全性改善 [54][55] - 是否能从1B期进入3期取决于1B期结果，若看到无进展生存期或整体有效性方面的疗效，可能选择适应性设计的3期试验；若未看到足够疗效，可能先进行2B期试验，再进行3期试验 [56][57] 问题2：PCS3117与吉西他滨结构相似，如何设想其3期试验设计？若为吉西他滨设计生物标志物检测以提高患者反应率，会关注什么？ - 目前正在考虑所有选项，尚未得出最终结论，进行2B期研究是为了利用生物标志物确定哪些患者对PCS3117有反应，之后可能采用基于生物标志物的方法与吉西他滨对比，或针对吉西他滨耐药患者进行试验，具体取决于2B期生物标志物研究的数据 [60] - 已有很多关于吉西他滨治疗耐药性的研究，耐药可能由多种因素引起，包括dCK水平、吉西他滨跨细胞膜转运以及核糖核苷酸还原酶水平等，公司在研究PCS3117生物标志物时也会考虑这些可能存在的生物标志物 [62][63] 问题3：PCS499预筛选的10名患者未符合标准，是哪些标准未满足？ - 原因是多方面的，包括患者不愿旅行和进行所有测试及就诊，以及患者情况并非溃疡而是皮肤糜烂，或溃疡过小等 [64] 问题4：类脂质渐进性坏死的中期分析预计有多少患者参与？希望从中揭示什么？ - 预计有8 - 10名患者参与中期分析，最重要的是了解安慰剂组的反应率，因为此前没有人正式研究过，若安慰剂组自然愈合反应率低，将有助于设计3期试验并与FDA讨论方案，因为这证明自然愈合很少发生 [68][69] 问题5：PCS3117是最先进的肿瘤资产，如何看待其3期研究的时长？与PCS6422的3期研究相比，何时会有结果？ - 目前难以回答，需要看到1B期和2B期试验结果。PCS3117被认为更先进是因为通过2B期生物标志物研究或分析后可相对快速进入3期；而PCS6422处于1B期以确定最大耐受剂量，若1B期看到疗效，两者进入3期的时间可能相近，具体取决于现有数据 [70][71] 问题6：目前包括胃轻瘫（PCS12852）、PCS499和PCS6422在内的临床试验成本如何？ - PCS499、PCS6422和PCS12852治疗胃轻瘫的研究成本在300 - 500万美元之间；PCS3117的生物标志物开发需要6 - 12个月，尚未确定研究设计，预计成本约300万美元，所有4种药物的研究成本预计在300 - 500万美元之间 [73]