财务数据和关键指标变化 - 2020年研发费用同比增加，主要因VAX - 24项目推进；一般及行政费用增加，主要因公司转变为上市公司及整体业务增长 [37] - 2020年底公司资产负债表状况良好，现金及现金等价物为3.862亿美元，较上季度末的3.97亿美元有所下降，但较上一年度末大幅增加，这得益于当年的D轮融资和首次公开募股 [38] - 预计研发和一般及行政费用将大幅高于2020年水平；资产负债表足以支持运营费用和资本支出需求，直至完成并公布VAX - 24成人1/2期临床概念验证研究的顶线数据（预计在2022年末至2023年初），并继续推进其他疫苗候选产品管线 [38][39] 各条业务线数据和关键指标变化 VAX - 24 - 已成功完成eCRM载体蛋白和24种肺炎球菌多糖的GMP生产测试和放行；24种多糖已成功完成尺寸调整和活化，正在进行24种结合药物物质的生产；今年早些时候在龙沙成功生产了初始药物产品批次，这些批次将作为IND的主要稳定性数据来源；还成功完成了用于GLP毒理学研究的药物产品批次生产，并于今年第一季度启动了GLP毒理学研究 [18] - 预计IND提交时间从2021年下半年改为2022年1月至6月，主要因完成正在进行的药物物质生产需要额外时间、CMO产能限制以及COVID - 19大流行的影响 [13] - 预计在IND提交后进行的1/2期临床研究，将在2022年末至2023年初公布顶线数据 [14] VAX - XP - 公布了新的免疫原性数据，该候选疫苗至少覆盖30种菌株，覆盖美国目前流行的90%以上的侵袭性肺炎球菌疾病；在兔子身上进行的研究表明，VAX - XP的免疫反应至少与Prevnar 13相当，且优于Pneumovax 23等仅含多糖的血清型 [23][24] VAX - A1 - 今年第一季度提名了最终疫苗候选产品，完成了与CARB - X协议下的第一阶段奖励；年初公布了该项目的临床前数据，在动物实验中显示出对全身性和软组织感染的广泛显著保护作用，且未检测到与人类心脏或大脑蛋白的交叉反应 [30][31] - 预计在今年下半年启动IND启用活动，目前正在与CARB - X合作确定下一阶段的成本补偿研究奖励 [31] VAX - PG - 已建立临床前概念验证，在小鼠实验中显示出对牙龈卟啉单胞菌引起的口腔骨丢失的保护作用 [33] - 预计在今年下半年提名最终疫苗候选产品 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 肺炎球菌疫苗市场规模达70亿美元，VAX - 24和VAX - XP旨在针对该市场，VAX - 24有望取代现有标准护理疫苗，提供更广泛的保护 [7] - A组链球菌疾病全球每年约有7亿例，其中大部分为咽炎，每年约有50万例死亡；在美国，65岁及以上成年人侵袭性疾病的发病率自2012年以来增加了一倍多，目前是CDC推荐成人接种Prevnar 13时侵袭性肺炎球菌疾病发病率的三倍多 [25][26] - 牙周病在美国影响约6500万成年人，全球严重牙周病影响10% - 15%的成年人口，导致生产力损失约540亿美元；牙周炎还与心脏病发作、中风、心血管疾病和阿尔茨海默病的风险增加有关 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是通过开发优质和新型疫苗来改善全球健康，预防或治疗常见和致命的传染病 [40] - 2021年剩余时间的主要重点是完成VAX - 24的IND启用里程碑、投资VAX - XP以最大化肺炎球菌结合疫苗（PCV）产品线的选择权和价值、推动VAX - A1进入IND启用活动、提名VAX - PG的最终疫苗候选产品以及推进早期发现项目 [41] - 公司认为其位点特异性结合技术为PCV产品线创造了竞争优势，能够设计出更广泛谱的PCV，避免载体抑制，有望超越竞争对手的覆盖范围 [9] - 疫苗开发者在针对侵袭性肺炎球菌疾病时通常面临载体抑制和抗原竞争两个挑战，VAX - 24的临床前数据显示公司平台有潜力克服这些挑战，VAX - XP的最新临床前数据也显示出强大的免疫原性 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一年公司在业务各方面取得了有意义的进展，疫苗管线的进展凸显了公司技术平台的独特竞争优势和可扩展性 [6] - 尽管VAX - 24的IND提交时间有所调整，但公司相信其技术平台的可扩展性无与伦比，有信心采取必要措施实现长期成功 [14] - 新公布的VAX - XP数据进一步证明了公司技术平台的可扩展性和稳健性，增强了公司对PCV产品线在长期内获得并保持领先地位的信心 [15] - 随着新PCV的引入，预计ACIP将在6月审查成本效益并进行证据推荐和分级，可能在10月进行投票；可能考虑将PCV推荐年龄降至50岁，推荐18 - 65岁有特定基础疾病的人群接种PCV，继续先接种PCV再接种PPSV 23以确保覆盖范围 [66][67][68] - COVID - 19大流行凸显了肺炎球菌疫苗广泛接种的重要性，预计将增加成人肺炎球菌疫苗的接种率，并对疫苗的覆盖范围提出更高要求 [65] 其他重要信息 - 公司在2020年进行了两次成功融资，3月的D轮融资筹集了1.1亿美元，6月的首次公开募股筹集了2.87亿美元 [12] - 公司新增了一些关键领导和团队成员，以支持管线推进、向上市公司过渡和业务整体增长 [12] - 公司正在寻找永久董事会主席，在此期间，Kurt von Emster将担任临时董事会主席 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 龙沙已成功完成多少种结合药物物质的生产？IND提交时间范围的关键变量是什么？稳定性测试需要多长时间？ - 结合药物物质生产已完成前两个阶段，正在进行24种结合物的生产，具体完成数量暂不透露，但进展顺利，需全部完成并通过分析测试才能宣布成功 [45] - IND提交时间的关键变量是结合药物物质的完成和正式放行，以及后续药物产品生产和相关分析测试 [46] - 稳定性测试需要一个月 [47] - IND提交时间范围的原理是，如果过程中遇到的问题少于预期，将在2022年初提交；如果遇到的问题多于预期，将在范围的后期提交 [48] 问题2: 如果在2022年6月提交IND，2023年初公布顶线数据的时间是否可行？ - 顶线数据范围通常与IND申请提交范围相对应，如果在2022年初提交IND，预计在年底获得顶线数据；如果在2022年第二季度末提交，更有可能在2023年初获得数据 [52] 问题3: VAX - 24的制造经验对VAX - XP项目有何借鉴意义？能否加快VAX - XP的制造？VAX - XP的IND何时提交？ - VAX - XP研究中新增的结合物在龙沙以比之前在公司生产大15倍的规模制造，显示出免疫原性的一致性；VAX - XP中与VAX - 24相同的24种结合物在非临床毒理学研究中也显示出良好的免疫原性 [53][54] - 目前无法确定VAX - XP的IND提交时间，这将取决于VAX - 24的IND时间、流行病学数据、对新增菌株的需求以及竞争情况；VAX - 24是最快进入市场的途径 [56] 问题4: 随着新PCV的引入，ACIP将如何更新指南？定价是否会成为因素？COVID是否改变了PCV对患者的重要性？医生对此有何看法？2021年运营费用大幅增加的具体含义是什么？研发和销售、一般及行政费用（SG&A）如何划分？ - COVID凸显了肺炎球菌疫苗广泛接种的重要性，预计将增加成人肺炎球菌疫苗的接种率，并对疫苗的覆盖范围提出更高要求 [65] - ACIP在2月的肺炎球菌疫苗介绍中概述了相关计划，6月将审查成本效益并进行证据推荐和分级，可能在10月进行投票；可能考虑将PCV推荐年龄降至50岁，推荐18 - 65岁有特定基础疾病的人群接种PCV，继续先接种PCV再接种PPSV 23以确保覆盖范围 [66][67][68] - 2021年一般及行政费用预计同比大幅增加，但相对于2020年第四季度年化数据增长较为温和；研发费用预计同比大幅增加，且波动较大，取决于制造活动的进展 [71] 问题5: VAX - A1和VAX - PG能否同时进入临床？是否会优先推进其中一个项目？ - VAX - A1已在第一季度提名最终候选产品，预计在下半年启动IND启用活动，届时将选择CMO合作伙伴并确定CMC路径，之后可能提供IND指导 [79] - VAX - PG预计在下半年提名最终候选产品，之后选择CMO合作伙伴并确定路径，届时可能提供IND指导；目前VAX - A1在时间线上领先于VAX - PG [80] - 公司对两个项目都很兴奋，预计将根据它们各自为公司带来的潜力同时推进这两个项目 [81]