财务数据和关键指标变化 - 从2019年到2020年，公司总资本需求（由主要运营指标“部门调整后EBITDA加公司支出”定义）从1.903亿美元降至8430万美元，同比变化1.06亿美元，降幅56%，反映了持续和已终止业务的减少 [27] - 2020年持续运营业务所需资金为6680万美元，而2019年为1.098亿美元，同比减少4300万美元，降幅39%，且未影响主要临床候选产品或平台的进展 [29] - 两个主要创收子公司Precigen Exemplar和Trans Ova Genetics的部门AEBITDA合计改善了1460万美元 [29] - 公司将企业员工人数减少了31%，相应的资本需求同比减少了超过1200万美元，降幅25% [30] - 2020年公司将总计5680万美元的债务转换为普通股权益，近期完成的包销公开发行带来了约1.212亿美元的净收益，2021年初公司现金达2.214亿美元，预计该资金能支持到2023年 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 UltraCAR - T平台 - 2020年实现多站点成功制造UltraCAR - T细胞，在实体和血液肿瘤环境中均显示出强大的体内扩增和持久性，低剂量队列显示出令人鼓舞的临床活性，且安全性良好 [9][10] - PRGN - 3005在卵巢癌1/1B期试验中，低剂量腹腔输注后显示出良好效果，50%（6例中的3例）患者肿瘤负担减轻，2例达到稳定疾病，剂量扩展持续进行，已获FDA批准启动静脉注射臂试验并完成首例患者给药 [12][13] - PRGN - 3006在复发或难治性急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的1/1B期临床研究中显示出临床活性，如降低AML肿瘤原始细胞水平，一名患者达到完全缓解伴不完全血液学恢复（CRI）并接受了造血干细胞移植且状况良好 [14][16] 免疫疗法平台（基于大猩猩腺病毒载体库） - PRGN - 2009在治疗HPV阳性实体瘤的1/2期试验中，一期单药治疗剂量递增组已完成入组，重复给药耐受性良好，初步相关分析显示100%（3例中的3例）剂量水平一的患者在给药后HPV16和/或HPV18特异性T细胞反应增加，已启动联合治疗部分，预计2021年下半年有一期中期数据读出并启动二期部分 [20][21] - PRGN - 2012是针对复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）的研究性现货型免疫疗法，2021年1月FDA批准启动1期临床试验，预计2021年上半年首次给药 [22] - PRGN - 2013针对乙肝感染的临床前数据显示，其诱导的细胞毒性T细胞反应优于竞争对手的疫苗候选物，并降低了血浆乙肝表面抗原水平 [23] 活性生物制剂平台 - AG019治疗1型糖尿病的1b/2a期试验中，2a期组已完成入组，2020年12月公布的1b/2a期部分数据显示胰岛素C肽水平有积极趋势，预计2021年上半年提供成人组12个月随访数据，下半年提供青少年组数据，并与监管机构就下一阶段试验设计进行沟通 [24] 心力衰竭项目 - INXN - 4001的1期试验已完成12个月随访，安全性良好且有令人鼓舞的临床活性，公司正在积极进行合作讨论 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司成功转型为以健康为重点的公司，优化运营以更灵活和专注，推进创新治疗候选产品组合 [7] - 目标是开发和验证非病毒质粒库以靶向肿瘤相关抗原，为患者提供个性化的UltraCAR - T治疗，并根据治疗反应重建靶向相同或新肿瘤相关抗原的UltraCAR - T [17][18] - 公司在评估资产合作时，会考虑资产成熟度和数据情况，对于已进入临床的资产会重点关注，部分临床前靶点也会考虑合作，如INXN - 4001完成1期试验后正在进行合作讨论 [51][53] - 公司AdenoVerse平台的PRGN - 2009与其他HPV疫苗相比，其大猩猩载体可多次给药，且扩大了抗原表位的广度，能增加T细胞数量，具有差异化优势 [49][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是公司变革性的一年，实施健康安全措施确保研究和临床试验的连续性，成功转型为健康聚焦型公司，强化了财务状况，各产品组合取得重要进展，为2021年奠定了良好基础 [6][7] - 2021年有望成为另一个变革性的一年，公司有足够现金实现今年及2023年的里程碑，期待快速推进创新疗法和技术平台的发展 [33] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出各种前瞻性陈述，这些陈述基于当前预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，投资者需阅读相关安全港声明和风险因素 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于PRGN - 3006试验中达到CRI并接受移植的患者情况 - 该患者是PRGN - 3006淋巴耗竭组治疗的首例患者，接受了870万个细胞，10 - 11月给药，1月被认定为CRI，骨髓原始细胞降至5%以下，血液中无原始细胞，随后接受了骨髓移植且状况良好 [37][38] 问题2: 在已看到反应和安全数据的情况下，如何考虑剂量扩展和更高剂量试验 - 在非淋巴耗竭组已完成首个剂量队列，淋巴耗竭组已进入第二队列并正在评估第三队列，需根据淋巴耗竭和非淋巴耗竭组的数据来决定AML的扩展剂量和治疗方案 [39] 问题3: PRGN - 3006试验中CRI患者与细胞扩增数据的关联，移植时体内是否还有CAR - T细胞 - 能观察到该患者细胞有良好的扩增和持久性，直至至少输注后两个月，但移植前没有该患者的直接细胞数据，无法确定移植时体内是否还有CAR - T细胞 [43] 问题4: 卵巢癌项目剂量递增时细胞扩增数据预期，以及该数据能否代表原发肿瘤或转移部位情况 - 由于是腹腔输注，血液中细胞扩增动力学不一定能很好体现，目前已看到对肿瘤病变有直接影响，50%患者肿瘤负担减轻，FDA已允许同时开展静脉注射臂试验，将进一步了解细胞扩增和持久性情况 [46][47] 问题5: AdenoVerse平台的PRGN - 2009与其他HPV疫苗的差异化 - 一是大猩猩载体在人体中零阳性率或极低，可多次给药；二是扩大了HPV抗原表位的广度，能增加T细胞数量，与其他竞争对手不同 [49][50] 问题6: 公司资产合作的总体策略 - 资产需达到一定成熟度，数据在临床阶段尤为重要，公司会持续评估资产组合、机会价值和数据集成熟度，根据情况战略决策，如INXN - 4001完成1期试验后正在进行合作讨论 [51][53][54] 问题7: 基于目前PRGN - 3006的安全数据，是否考虑改变淋巴耗竭方案或采用更严格方案 - 目前非淋巴耗竭组已有令人兴奋的初步数据，将完成剂量扩展后评估是否需要淋巴耗竭，暂无理由采用更激进的淋巴耗竭方案 [56][57] 问题8: PRGN - 3006案例研究患者的随访数据更新，以及公司对Trans Ova和Exemplar的业务战略更新 - 关于患者随访数据需向Dr. Solomon确认后回复；对于子公司业务战略，目前进展良好，暂无特别更新 [60][62] 问题9: PRGN - 2009在不同HPV驱动癌症（如宫颈癌）中的信号预期 - PRGN - 2009的设计和表位覆盖适用于多种HPV驱动癌症，目前正在考虑扩展到宫颈癌领域，NCI将在2021年下半年报告1期结果 [64][66] 问题10: 如何将根据肿瘤相关抗原选择并使用UltraCAR - T进行多次治疗的概念变为现实，是否需监管审查 - 公司正在与FDA讨论试验设置，类似新抗原方法，但无需识别和构建新抗原及TCR，利用现有抗原库可快速制造和重复给药，目前正在建立临床安全性和剂量数据，计划进行伞式试验 [68][70][71]