纪要涉及的公司 Precigen公司，是Intrexon旗下公司 [1][3] 核心观点和论据 1. 公司地位与平台优势 - 公司在生物技术领域占据独特地位，拥有推进Precigen药物所需的技术平台，能构建多基因程序、使用高负载载体递送并通过先进开关控制基因表达和调节治疗性能，结合免疫学专业知识，有望实现Precigen药物的核心承诺 [4][5] - 这些平台为构建免疫肿瘤学、传染病和自身免疫性疾病的综合管线奠定基础，2019年成功推进两个一流的UltraCAR - T项目进入临床，推进PRGN - 2009项目，推进两个发现项目进入临床前测试，优化UltraCAR - T制造工艺并建立内部GMP制造设施 [5][6] 2. UltraCAR - T项目优势 - 技术差异化：使用非病毒Sleeping Beauty基因递送系统，优化后产生多基因UltraCAR - T细胞，细胞群体均一，多个基因在所有修饰T细胞上表达；细胞同时表达膜结合IL - 15、杀伤开关和抗原特异性CAR，膜结合IL - 15增强体内持久性扩增并维持干细胞样记忆表型，带来更持久的抗肿瘤反应，对实体瘤靶向治疗至关重要 [7] - 制造工艺优势：采用分散、快速的制造工艺，可在医疗中心CGMP设施中过夜制造并次日回输患者，是首家在临床实施非病毒分散、快速制造CAR - T细胞的公司，PRGN - 3005和PRGN - 3006临床试验中UltraCAR - T细胞制造成功率达100%，有望颠覆当前CAR - T治疗格局 [8] 3. 各项目进展与优势 - PRGN - 3005：针对卵巢癌，靶向MUC - 16蛋白，该蛋白在超80%卵巢肿瘤中过度表达且在正常组织中表达有限；多基因设计，通过非病毒系统递送，确保三个基因在所有修饰T细胞中均一表达；选择卵巢癌是因患者有大量未满足需求、治疗选择少、生存率低且患者群体大（全球每年约30万例，美国约2.2万例）；正在与华盛顿大学和弗雷德·哈钦森癌症中心合作进行1a期研究，评估安全性和最大耐受剂量，预计招募41名患者，已完成腹腔内给药组首批患者给药，预计2020年下半年提供该组初始数据 [9][10][11][12] - PRGN - 3006：针对复发或难治性急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS），美国每年约2万例AML患者；靶向CD - 33，该蛋白在85% - 90% AML患者肿瘤细胞上过度表达且不在正常造血干细胞上表达；多基因设计；与莫菲特癌症中心合作进行1/1b期研究，评估安全性和耐受性，分两组给药（一组不进行淋巴清除，一组进行淋巴清除），已完成无淋巴清除组首批患者治疗；相比已终止的INXN - 3004（病毒载体制造失败导致治疗延迟），UltraCAR - T方法在时间关键治疗上有显著优势；预计2020年下半年提供试验初始数据，12月在美国血液学会年会上展示临床前数据 [12][13][14][15][17] - PRGN - 2009：是基于AdenoVerse平台的现货型免疫治疗产品候选药物，激活免疫系统识别和靶向HPV阳性实体瘤；相比TCR - T细胞疗法和临床癌症疫苗，利用UltraVector平台优化HPV抗原设计和覆盖范围，使用在人类中血清阳性率低或无的大猩猩腺病毒载体，可产生持久免疫反应并可重复给药；临床前测试在人源化小鼠模型中显示出强大的抗原特异性免疫反应和抗肿瘤活性，有与其他治疗组合的潜力；通过与美国国立癌症研究所（NCI）的合作研发协议（CRADA）进行开发，预计NCI 2020年开始给药，公司位于马里兰州杰曼敦的制造设施将支持该平台治疗药物的生产 [17][18][19][20] - 多功能治疗平台（PRGN - 5001和PRGN - 5002）：旨在解决肿瘤微环境中的多种免疫抑制途径；PRGN - 5001在抗PD - 1检查点抑制剂抗体治疗效果不佳的小鼠肿瘤模型中显示出增强T细胞活化和抗肿瘤作用，在人源化头颈癌小鼠模型中克服肿瘤微环境免疫抑制并显著改善T细胞功能；PRGN - 5002在临床前研究中，在人源化宫颈癌小鼠模型中表现出增强细胞毒性T细胞浸润肿瘤和优越的抗肿瘤效果；该平台在多种癌症适应症中有巨大潜力，公司继续评估最佳开发路径，包括合作机会 [20][21][22][23] 4. 制造成功与信心 - 公司是目前唯一在临床拥有非病毒过夜CAR - T（UltraCAR - T）平台的公司，医院GMP设施根据公司提供的标准操作程序（SOP）和培训，在实体瘤和血液肿瘤队列中均100%成功在两天内（实际为过夜）制造并回输患者，有信心提供更高剂量 [26][27] 5. 不进行淋巴清除的优势 - 淋巴清除有毒性，会让患者处于更危险状态，且在血液学中该过程需5天到一周以上，加上病毒载体CAR - T制造需3 - 4周且有25% - 30%失败率；UltraCAR - T接近现货型产品，患者前一天无需太多准备，过夜完成非病毒系统转染，次日回输自体CAR - T，细胞在患者体内扩增 [29][30] 6. 未来数据披露计划 - PRGN - 3006临床前数据将在12月美国血液学会年会上展示；公司预计2020年下半年提供PRGN - 3005腹腔内给药组和PRGN - 3006试验的初始数据；公司有2020年的展示计划但目前未披露 [17][40] 7. 合作与商业化策略 - 公司组合经过精心设计，利用免疫学知识和技术聚焦三个领域，避免随机选择靶点和组合；研发有纪律性，会优先考虑自身优势开发项目或与合适合作伙伴合作，综合考虑公司、患者和股东利益选择合作资产和方式 [42][43][44][45] 其他重要但可能被忽略的内容 1. 现金目标与资产出售：公司资产负债表上现有约1900万美元现金及等价物，目标是年底达到1.75亿美元；公司CEO个人已提出报价，也在与多方就多项资产进行讨论，预计年底能实现该现金目标，但暂不提供具体交易细节 [46][47] 2. PRGN - 3005剂量与审批预期：未披露PRGN - 3005的剂量，预计未来几个季度由研究人员报告；完成1期试验后，公司希望与FDA讨论在卵巢癌和AML这两个未满足需求且被视为孤儿病的领域的快速审批途径 [33][34][54] 3. 其他项目期待：除CAR - T项目外，公司对AdenoVerse平台的PRGN - 2009和多功能治疗平台感到兴奋；自身免疫和传染病项目处于临床前阶段，进展迅速，未来会更新相关信息 [56][57][58]