财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日的季度，公司现金及现金等价物总额为8090万美元，而截至2021年12月31日的季度为1.178亿美元，减少原因是2022年上半年的运营资金投入 [21] - 2022年第二季度研发费用为1190万美元，2021年同期为1580万美元，减少原因包括项目成本降低、制造和合作许可费用减少等，部分被PRS - 344临床成本增加等因素抵消 [21] - 2022年第二季度一般及行政费用为410万美元，2021年同期为420万美元，减少主要因专业服务和设施成本降低，部分被差旅费用增加抵消 [22] - 2022年第二季度PRS - 220获得120万美元赠款收入，2021年同期为80万美元，增加因公司计划今年启动PRS - 220的一期临床试验 [22] - 2022年第二季度净亏损1030万美元，合每股亏损0.14美元，2021年同期净亏损1550万美元，合每股亏损0.25美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸系统业务线 - 与阿斯利康合作开发的PRS - 060（AZD1402），阿斯利康正在进行IIa期干粉制剂研究，目前正在招募1毫克和3毫克疗效剂量组以及10毫克安全组，预计2023年第三季度公布IIa期研究的顶线结果 [7][8][9] - 公司最先进的自有资产PRS - 220已提交首次人体临床试验的监管申请，若获批，预计今年晚些时候以口服吸入雾化制剂形式在健康志愿者中开展一期研究，结果预计明年得出 [12] 肿瘤免疫业务线 - 4 - 1BB/HER2双特异性药物PRS - 343（CINRA）停止入组并有序结束项目，但该项目产生的临床数据为公司基于4 - 1BB的双特异性药物系列带来信心 [14] - 与Servier合作的4 - 1BB/PD - L1双特异性药物PRS - 344正在进行I/II期研究，预计年底有数据用于确定联合审查的适应症，公司保留该项目美国全部权利并从Servier的美国以外销售中获得特许权使用费 [16] - Servier继续开发OX40/PD - L1双特异性药物PRS - 352 [16] 其他合作业务线 - 波士顿制药继续推进4 - 1BB/GPC3双特异性药物PRS - 342进入临床，预计2023年上半年开始一期试验并触发里程碑付款 [17] - Seagen推进与公司合作的首个未披露共刺激双特异性项目进展良好，还在开发第二个项目，公司保留其中一个项目在美国的共同推广选择权 [17] - 与基因泰克去年启动的发现阶段合作持续推进，为呼吸系统管线提供支持，同时探索公司技术在眼科的新应用及额外平台投资 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司作为资源受限的小型生物技术公司，在当前经济环境下需做出艰难决策，以聚焦为指导原则，优先发展与阿斯利康合作的呼吸系统领先项目PRS - 060 [6] - 停止PRS - 343项目入组以集中资源，同时推进PRS - 060、PRS - 344和即将进入一期研究的PRS - 220等项目，借助合作伙伴和自身人才优势，在未来12个月内推动多个项目的临床数据读出 [14][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层承认当前经济环境艰难，尤其是对小型生物技术公司而言，但对公司项目的高价值潜力和持续推进感到兴奋，且有多个联盟合作伙伴助力管线发展 [6] - 随着CINRA II期试验结束以及多个项目近期有适度开发里程碑预期，公司认为运营资金可支撑到2024年第二季度 [20] 其他重要信息 - 公司高级副总裁兼首席医疗官Tim Demuth将离职 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 阿斯利康在重新评估PRS - 060的入组和研究设计时，看到了哪些数据使其认为3毫克剂量对疗效读出可能是最优的？ - 阿斯利康使用的数据分为两类，一是1毫克和3毫克剂量已成功通过安全审查，确保了药物安全性；二是Ib期数据显示雾化给药在特定人群中有良好的靶点结合，且通过药代动力学和临床前建模评估可知雾化数据与干粉剂量的相关性，综合这些数据认为3毫克剂量合适，主要是特定数据对聚焦3毫克剂量的决策最有利 [27][28][29] 问题2: 请提醒3毫克剂量疗效试验的样本量或患者数量，设计变更后是否会增加样本量以提高效力，以及3毫克剂量疗效顶线数据读出后的潜在下一步计划是什么？ - 研究设计时基于其他IL - 4受体α干预措施的数据，认为该研究达到FEV1改善目标终点的效力合适，安慰剂组和3毫克治疗组各80名患者，不预计增加任何组别的样本量；下一步计划取决于阿斯利康的策略和数据，IIb期试验比直接进入III期更有可能，阿斯利康需在触发共同开发选择权前提供通过生物制品许可申请（BLA）的计划和预算 [32][33][35] 问题3: 从PRS - 343（CINRA）的I期和II期数据中看到了哪些临床益处，IIa期数据与I期是否一致，以及有何信心认为4 - 1BB项目在其他正在进行的试验中仍能产生益处？ - II期研究数据与I期一致，包括一些胃癌患者，即使在接受免疫治疗、检查点治疗后进展，接受CINRA单药治疗仍有显著且持久的益处；CINRA安全、耐受性好、免疫原性低，单药和联合用药均安全有效，优于标准治疗，这些数据使公司对局部4 - 1BB激动剂方法有信心；停止该项目并非基于负面数据，而是当前经济形势和资源分配考虑 [38][39][41] 问题4: PRS - 060的延迟比大多数人预期的更长，是仅因入组问题吗，为何在修改试验设计以加速入组的情况下仍有如此大的延迟？ - 这是因为新冠疫情对呼吸试验影响巨大，不仅涉及供应链和人力，还因口罩佩戴改变了疾病控制情况，影响了入组率，但阿斯利康仍将完成试验，尤其是3毫克剂量部分，公司对时间线和变更有信心 [44][45][46] 问题5: 延迟和重新确定优先级及节约资金的需求是否会改变公司对PRS - 060各种共同开发选择权水平的考量，是否仍期望至少进行25%的选择权行使？ - 公司认为25%的共同开发选择权即使在当前环境下也负担得起，且从干预途径、患者分层和选择权的经济标准来看，有很大的风险回报优势，50 - 50的选择权在很多情况下也有可能；行使25%选择权无即时成本，未来临床开发阶段仍可获得开发里程碑付款以抵消部分成本，若数据积极，项目价值将得到认可；50%选择权成本更高，但数据质量和阿斯利康的开发计划将指导决策 [47][48][50] 问题6: PRS - 220提到的是监管申请而非新药研究申请（IND），能谈谈该项目在哪些地区开始开发以及做出这些选择的原因吗？ - 公司在澳大利亚提交了临床试验通知（CTN），做法与PRS - 060类似，在澳大利亚用有能力的合同研究组织（CRO）对健康志愿者进行雾化制剂试验，效果良好 [51] 问题7: 肿瘤学合作项目似乎在推进，是否有项目在进入临床后可能迅速进展或有潜力带来近期里程碑以满足公司现金优先需求？ - 公司预计部分合作项目有适度里程碑，如波士顿制药的项目若按预期进入临床会有里程碑付款，但与阿斯利康的里程碑相比规模较小，这些里程碑对项目发展有支持作用，现金也有帮助 [53] 问题8: 口罩佩戴对哮喘疾病控制的影响是仅体现在寻找符合特定加重和FEV1标准的患者方面，还是也会影响FEV1类型试验中安慰剂组的表现，从而需要对与疫情前历史试验相比的效力假设进行一些更改，更广泛地说，这对符合中重度资格的患者数量是否有长期影响？ - 公司认为口罩佩戴对哮喘机会的长期影响不大，人们不会长期喜欢戴口罩，且吸入性生物制剂可能比传统注射生物制剂更有效，若患者控制改善，PRS - 060更有优势；阿斯利康在设计研究时考虑了口罩对FEV1和加重的影响，对研究效力有信心，通过修改纳入排除标准，如FEV1纳入标准、允许不同剂量的ICS/LABA组合、允许单独的ICS和LABA设备、回顾性查看患者控制情况和加重时间范围等，可纳入历史上控制不佳和当前控制较差的患者 [57][58][62] 问题9: 在进入PRS - 344的扩展队列之前会展示任何数据吗？ - 无法确定是否会展示数据，这取决于剂量递增的时间安排、与医学或科学会议的时间契合度以及是否确定了估计的最佳生物剂量；公司希望在资本受限的生物技术环境下，让投资者和分析师了解进入扩展队列的合理依据，具体沟通方式有待确定，但公司有明确计划，希望年底能做出决策 [63][64]