财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计目前原发性震颤市场约有300万患者 [42] - 围绝经期抑郁症市场每年约有300万女性患者，若考虑其他症状则可达900 - 1000万 [70] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在原发性震颤市场有三种潜在选择，即PRAX - 114、944以及计划将两者结合治疗，旨在打造原发性震颤相关业务的特许经营权 [42] - 公司原在围绝经期抑郁症市场有良好的概念验证，但考虑到市场特点、潜在监管途径和资本分配，决定在Aria试验后再重启相关试验 [69][70] - 公司将资源集中投向癫痫领域，包括常见癫痫，并非放弃中枢神经系统领域，而是聚焦高概率和高影响的项目 [89] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前的进展感到兴奋，预计未来几个月会有更多进展 [93] - 公司致力于利用罕见病监管框架开发治疗罕见病的药物 [93] - 公司强调心理健康的重要性，希望未来世界不再有战争，人们的心理健康能得到更多关注和重视 [94][95] 其他重要信息 - 公司在Aria试验中设置了较高的筛选失败率，这表明筛选标准和审核流程有效，有助于获得符合要求的患者群体 [8] - 公司在Aria试验中使用AiCure定制版本来确保患者治疗依从性，目前整体依从性良好 [22][23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Aria试验中患者群体的同质性如何，基线的标准偏差是多少 - 患者入组时HAMD - 17通常为23分及以上，略高于临界值 筛选失败率高于预期，说明筛选标准和审核流程有效 标准偏差约为7分，与预期相符 [8][9] 问题2: 从历史MDD研究来看，如何判断低HAMD分数患者是在治疗组还是安慰剂组 - 过去约30项中重度MDD患者的对照试验显示，在第1、2、3周等时间点数据较为集中 公司期望药物能产生约0.4的效应量，即HAMD - 17上相差3分 目前数据显示情况良好，符合预期 [11][12][13] 问题3: 如何确保Aria试验中患者在四周治疗期内的治疗依从性，以及对Aria试验中焦虑影响的预期和患者伴发焦虑的比例 - 确保依从性首先要选择合适的患者，同时在研究过程中设置多个参数和系统，与AiCure定制版本合作，有专人监控 对于中重度抑郁症患者，预计约50%会有较高水平的焦虑，公司会关注这一情况，但不作为主要分析内容 从机制上看，药物有望产生抗抑郁和抗焦虑效果 [19][20][23] 问题4: 在第29或30天预计会报告什么内容，是否期望维持统计学显著性，以及对镇静作用的预期 - 安全性方面，选择40毫克每日夜间剂量，既保证药物在大脑中的作用，又避免导致严重镇静或功能障碍 预计安慰剂组在第15 - 29天会有一定程度的下降，但药物组下降幅度会更大 虽然FDA未要求在第29天维持统计学显著性，但公司认为有很大机会在该时间点看到数值和统计学上的差异 计划报告第15天和第29天的HAMD - 17、第29天的整体印象等内容，为药物的可行性提供全面信息，以便与监管机构沟通并开展后续试验 [28][29][31] 问题5: Essential1研究数据公布时能看到哪些信息，三个剂量（20、60和100）是否会有剂量依赖性疗效，是否会缩小剂量范围 - Essential1研究旨在为后续III期试验选择合适的剂量，主要关注安全性、耐受性、日常生活活动能力和震颤测量等指标 基于Sigma波段生物标志物，预计会有剂量反应，但不确定是否呈线性或在60毫克左右达到峰值，该试验将解答这一问题 [37][38] 问题6: 公司在原发性震颤领域的长期战略是什么，是选择114还是944，还是两者都发展 - 原发性震颤市场需求巨大且存在不同需求，公司认为114和944都有发展空间，114起效快，适用于按需治疗；944需要滴定，适用于长期治疗 公司还计划将两者结合治疗，以满足不同患者的需求，打造原发性震颤相关业务的特许经营权 [39][40][42] 问题7: Essential1研究中，什么样的Tetris分数被认为具有临床意义 - 基于FDA建议，ATL的任何变化都有临床意义，通过加速度计测量，震颤幅度变化20%左右被认为有意义 一般来说，上肢震颤分数在10 - 12分左右的患者日常生活活动能力受损较大，震颤改善20 - 30%或更多被认为有意义 [45][46] 问题8: Aria试验中50%的筛选失败率在所有站点是否一致 - 筛选失败率在各站点基本一致，虽有小幅度差异，但不存在某一站点筛选失败率极高或极低的情况 这一情况虽让部分渴望参与试验的患者无法入选，但也表明公司能筛选到合适的患者 此外，COVID环境也导致筛选失败率高于以往 [51][52] 问题9: 公司为使试验接近历史安慰剂反应（6 - 8分）采取的措施中，各项措施对安慰剂反应的贡献是否有量化数据 - 确保试验中有真实患者是最重要的，避免“专业患者”参与，因为他们可能导致HAM - D17分数虚高 二次确认流程可能使安慰剂反应降低30 - 40%，约3 - 4分 合适的患者群体和高质量的试验站点人员也是重要因素，难以将各因素的影响分开量化 [54][55][56] 问题10: 竞争对手强调药物起效快，公司如何看待短期获益，以及最早在哪个时间点测量HAMD改善情况 - 公司认为治疗抑郁症需要持续用药，直至患者病情稳定，避免复发 试验的第一个数据点是第4天，预计药物会较早出现分离效应，这与类似机制的药物表现一致 Aria试验设计兼顾了起效速度和持续治疗效果，主要评估时间点为两周 [61][62][65] 问题11: 筛选失败的主要原因是什么，以及何时开始围绝经期抑郁症（PPD）研究 - 筛选失败的主要原因是HAMD - 17分数无法确认，其次是无法遵守试验方案、药物滥用等 公司原在围绝经期抑郁症市场有良好的概念验证，但考虑到市场特点、潜在监管途径和资本分配，决定在Aria试验后再重启相关试验 [68][69][70] 问题12: Acapella试验中追求第二个剂量的策略是什么，预计是低剂量还是高剂量，从商业角度看最大需求在哪里 - Acapella试验旨在探索降低剂量是否仍能产生疗效且无副作用 基于健康志愿者试验，低于20毫克对抑郁症可能影响不大，试验将探索20 - 60毫克的剂量范围，以确认剂量与疗效和副作用的关系 目前抗抑郁药高剂量有效性的数据有限，若能证明剂量与疗效相关，将对临床使用有很大帮助 [74][75][78] 问题13: 944 - 2A研究中，进入随机撤药阶段的患者反应定义是什么 - 随机撤药阶段将包括所有完成开放标签治疗的患者，无论其反应是否强烈 该阶段旨在了解药物效果的持续时间，同时为未来是否进行真正的反应者随机撤药试验提供数据，目前反应者的定义尚未确定 [83][84] 问题14: 公司将早期管线重点转向小儿癫痫的决策原因是什么，若神经学研究数据良好，是否会继续推进相关项目 - 公司基于遗传学和癫痫模型筛选药物，目前有多个有潜力的项目 考虑到公司规模和资源，将资源集中投向癫痫领域，包括常见癫痫，以提高成功率 若相关试验结果为阳性，公司可能会继续自主开发或与合作伙伴共同开发 [89]