财务数据和关键指标变化 - 截至第三季度末，公司现金和投资为3.14亿美元，预计可支持运营至2023年第二季度，较2021年第二季度末的3.39亿美元减少约2500万美元 [49] - 第三季度运营费用约为4480万美元，较上一季度增加约830万美元，主要因研发费用增加，研发费用占第三季度运营费用约75%，占二季度到三季度增长部分的约89% [51][52] 各条业务线数据和关键指标变化 PRAX - 114 - 在围绝经期抑郁症（PMD）的积极试验结果支持开展针对更年期和情绪症状女性的2b期研究 [13] - 正在进行单药治疗重度抑郁症（MDD）的注册试验和剂量范围研究，预计2022年上半年公布顶线结果 [18][27] - 预计2021年第四季度启动治疗创伤后应激障碍（PTSD）的2期概念验证研究，2022年下半年公布顶线数据 [31] - 针对特发性震颤（ET）的试验旨在确定其在白天服用时能否改善震颤且无耐受性问题，试验设计为单剂量10或20毫克的114或安慰剂的三向交叉试验 [34][36] PRAX - 944 - 在ET的三项临床试验中取得进展，2a期研究A部分中，20和40毫克剂量使手臂震颤幅度降低超40% [37][38] - 预计2021年底报告B部分初步开放标签ET数据，2022年上半年公布完整数据 [38] - 已启动Essential1 2b期试验，预计2022年下半年公布顶线数据，支持2022年底前启动3期试验 [40] PRAX - 562 - 已完成1期单次和多次给药及食物影响研究，耐受性良好，未出现药物相关严重不良事件或严重不良事件，超90%治疗突发不良事件为轻度 [41] - 显示出一般剂量比例的药代动力学特征，预计2022年上半年报告美国后续健康志愿者研究的顶线结果 [42][45] - 计划2021年底前启动成人头痛的2期试验，2022年上半年启动治疗发育性癫痫性脑病（DEEs）的2期试验 [46][47] PRAX - 222 - 预计2022年上半年启动首次人体试验，将成为公司首个进入临床阶段的反义寡核苷酸（ASO）项目 [17][24] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司采用基于四个支柱的药物开发基础方法，推动多个项目高效进展，形成多元化且快速发展的产品线 [10] - 计划举办运动障碍日、罕见病日和精神病学日活动，展示公司在相关领域的进展和机会 [19][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去一年取得显著进展，未来将继续推进产品线，为患者和利益相关者兑现承诺 [9][22] - 对各项目的进展和数据结果表示乐观，认为有潜力满足患者未被满足的需求 [15][25] 其他重要信息 - 公司将于2021年12月17日在纽约市举办运动障碍日活动，聚焦特发性震颤项目，展示临床结果和市场评估 [19][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待Aria和Acapella研究的其他终点，是否考虑提升第3天为终点 - 公司认为GABA药物治疗抑郁症起效较快，但效果在7 - 10天左右达到最大，且患者需长期用药才能真正受益，目前无更改终点的计划，现有设计基于临床前和临床数据，并与FDA充分讨论 [57][58] 问题2: Aria研究中，第2周和第1个月治疗期间嗜睡和镇静的发生节奏如何 - PRAX - 114耐受性良好，未在抑郁症患者或健康志愿者中观察到次日嗜睡现象，夜间有短暂催眠作用，一般在用药初期出现，无耐受性积累或恶化情况 [62][64] 问题3: 即将公布的PRAX - 944开放标签队列数据，患者数量、数据类型及关注点 - 预计纳入12名患者，将呈现与A部分类似的数据，重点关注上肢震颤，此次主要是高剂量滴定的安全性检查，若震颤改善达到或接近40%将可继续推进项目 [65][67][68] 问题4: Acapella研究的效力假设和积极结果标准 - Acapella研究并非为准确性而设计，旨在探索低于40毫克/天的PRAX - 114剂量是否能产生相似效果且副作用更低，真正的疗效路径在于2/3期或Aria研究 [72][73] 问题5: PRAX - 944快速滴定1期研究中的恶心率、是否受滴定限制，以及Essential1 2期试验是否采用该滴定方案 - 目前Essential1试验未采用快速滴定方案，未来3期试验可能考虑；快速滴定研究中年轻和老年队列安全性相当，可快速滴定至120毫克；快速滴定和原滴定方案的安全性相似，可提供剂量调整的灵活性 [77][78][79] 问题6: PTSD研究中，焦虑如何融入CAPS - 5量表，PRAX - 114可能改善的子领域 - CAPS - 5量表包含焦虑、担忧、回避、烦躁、抑郁症状和快感缺失等多个因素，PRAX - 114的益处可能体现在整体评分上，睡眠障碍也可能得到改善，研究将全面观察 [83][84] 问题7: PTSD患者中睡眠障碍的总体患病率，是否有睡眠障碍试验禁忌使用GABA药物，以及苯二氮䓬类药物不用于PTSD的原因 - PTSD患者中睡眠障碍非常普遍，是疾病的核心问题；苯二氮䓬类药物会让患者感觉不适，而PRAX - 114在临床前模型中有消除恐惧的作用，是重要的差异化因素 [85] 问题8: 特发性震颤研究中，明年公布的更大规模数据包含哪些内容，推进项目的标准是什么 - 明年初希望看到更多患者完成试验的数据、日常生活活动测量结果、数字生物标志物探索情况，以及患者停药后恢复基线的情况；若震颤幅度降低达到或接近40%将是理想结果 [91][92] 问题9: PTSD 2期研究设计中，对CAPS - 5评分两周内未改善的患者采用灵活剂量而非单独60毫克组的理由 - 目前制剂的暴露量更稳定，40和60毫克有较好区分度；采用灵活剂量可更好了解PTSD患者对GABAA PAM的耐受性和需求，有助于探索该领域，后续还会对患者进行数周观察，以了解暴露反应和安全性，为注册路径提供依据 [97][98]