业绩总结 - 截至2020年第二季度末，Prothena的现金、现金等价物和受限现金总额为3.37亿美元，足以支持当前的研发管线[4] - 全球合作里程碑总额为6亿美元，其中包括7500万美元的前期和临床里程碑[53] - 在美国，利润和损失的分成比例为30%对70%[53] 用户数据 - 目前全球约有700万到1000万名帕金森病患者，现有治疗仅能管理早期症状[15] - PASADENA研究的参与者为316名早期帕金森病患者，研究设计具有80%的统计功效，能够检测到基线到第52周之间37.5%的相对减少[47] 新产品和新技术研发 - Prasinezumab（PRX002/RG7935）在帕金森病的二期PASADENA研究中正在进行中[6] - PRX004针对ATTR淀粉样变病的临床前研究已进入第一阶段[6] - Prasinezumab在安全性和耐受性方面表现良好，没有严重不良事件或死亡报告[34] - Prasinezumab的有效半衰期约为10.2天，支持每月一次的给药方案[36] - PRX004的主要目标是评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学[93] - 预计2020年将报告PRX004的额外剂量递增和长期延续数据[105] - 预计2020年将启动内部发现的Aβ抗体的IND启用活动[106] 临床试验结果 - 在帕金森病的Phase 1b多剂量研究中，共有80名患者参与，随机分为6个剂量组[30] - 自由血清α-突触核蛋白水平的平均减少高达97%，且在两次额外的每月输注后仍保持显著性(p<0.0001)[41] - PASADENA研究的第一部分未达到主要目标，但在多个预设的次要和探索性临床终点上显示出有效信号[50] - PRX004在10.0 mg/kg剂量组的三名患者中，首次输注后24小时内观察到misTTR水平的最大减少分别为54%、66%和76%[95] - Birtamimab + SOC组在6分钟步行距离（6MWD）排名的平均值为44.9（标准差20.3），而安慰剂组为33.3（标准差23.0），p值为0.0214[132] - Birtamimab + SOC组在SF-36v2 PCS的LSM为3.40（标准误3.58），而安慰剂组为-2.14（标准误3.47），p值为0.0258[132] 负面信息 - PASADENA研究中，316名早期帕金森病患者的第一部分已完成，未达到主要目标，但在多个预设的次要和探索性临床终点上显示出疗效信号[104] - 在ATTR淀粉样变性患者中，Tafamidis在NYHA III级患者中显示出几乎没有效果[121] 其他新策略 - PRX004针对与病理相关的非天然TTR结构，旨在中和可溶性聚集体并清除不溶性聚集体[60] - 与Bristol-Myers Squibb的全球神经科学研发合作中，前期支付为3300万美元，未来潜在的总支付可达22亿美元[98][99]