资本状况 - 截至2018年第四季度，Prothena的资本状况强劲，现金、现金等价物和受限现金总额为4.32亿美元[5] 临床研究进展 - Prasinezumab（PRX002/RG7935）在帕金森病的Phase 2 PASADENA研究中已进入临床阶段[9] - PRX004在遗传性ATTR淀粉样变（hATTR）中的Phase 1研究已启动[9] - 预计在2019年将公布Prasinezumab Phase 2研究的数据[2] - 80名帕金森病患者参与了Phase 1b多剂量研究，随机分为6个剂量组[28] - 在Phase 1b研究中，患者接受了3次每28天一次的Prasinezumab或安慰剂注射[30] - Prasinezumab在60 mg/kg剂量组中，33%的患者经历了轻至中度的输注相关反应[34] - Prasinezumab的有效半衰期约为10.2天，支持每月一次的给药方案[35] - CSF中Prasinezumab浓度与血清浓度呈剂量依赖性，CSF/血清浓度比约为0.3%[35] - Prasinezumab对聚合形式的α-突触核蛋白的亲和力比单体形式高出400倍[37] - PRX002/RG7935对聚合α-突触蛋白的解离常数为48 pM，对单体α-突触蛋白的解离常数为20 nM[38] - 自由血清α-突触蛋白水平在两次额外的月度输注后，平均减少高达97%，且统计显著性为p<0.0001[40] - 在第一和第三次输注中，观察到相似的减少趋势[40] - 52周的双盲研究中，316名早期帕金森病患者被随机分配到三种不同剂量的prasinezumab治疗组[46] - prasinezumab的剂量为1500 mg IV每4周，或4500 mg（体重≥65 kg）或3500 mg（体重<65 kg）[46] 合作与里程碑 - 全球与罗氏的合作中，总里程碑为6亿美元，其中前期和P1、P2里程碑为7500万美元[48] - 临床、监管和首次销售里程碑为3.5亿美元，非美国销售里程碑为1.75亿美元[48] 市场潜力 - 预计hATTR患者中有约5万名患者，且有超过100种TTR突变[54] - mPRX004能够特异性结合错误折叠的TTR，并促进其清除[63] - 通过高灵敏度检测，发现hATTR患者血浆中循环的错误折叠TTR水平显著升高，p<0.0001[80] 新产品与技术研发 - Prothena在开发的抗体中，针对N端、Mid区域和C端的项目分别有9个、21个和20个[92] - Prothena开发的5种新型有效抗体已在多个检测中进行测试[95] - Roche正在进行的Phase 2 PASADENA研究已完全招募316名早期帕金森病患者[96] - PRX004针对hATTR淀粉样变病的Phase 1研究仍在招募患者，预计在2019年第四季度公布初步数据[97] - Prothena的tau项目预计在2019年启动领先候选药物的细胞系开发[97] - Aβ项目预计在2019年启动领先候选药物的细胞系开发，并在2019年第四季度公布前临床数据[97]