财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为2030万美元，而2021年12月31日为1840万美元 [34] - 2022年前九个月经营活动使用的现金为1070万美元，而去年同期为770万美元 [35] - 2022年第三季度报告的赠款收入为7.3万美元，全部与CPRIT有关 [36] - 2022年第三季度总运营费用为520万美元，2021年第三季度为350万美元，增长主要归因于开发和生产cGMP质量药品材料的CMC相关活动，以及为未来临床试验开发合成对照臂平台的费用 [36] - 利息费用从2021年第三季度的23.2万美元降至2022年第三季度的17.3万美元，反映了公司牛津债务自2021年11月开始的持续本金偿还 [37] - 2022年第三季度净亏损为520万美元，即每股0.19美元，2021年第三季度净亏损为370万美元，即每股0.28美元 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 复发性胶质母细胞瘤（GBM）项目 - 2022年9月，公司ReSPECT 1期试验结果在巴黎欧洲肿瘤内科学会会议上公布，21名患者接受了1至22 mCi辐射和0.6至8.8毫升剂量，平均治疗肿瘤为8.3毫升，患者平均复发1.7次，预后因素较差 [6] - 肿瘤平均吸收辐射剂量为271 Gy，全身暴露可忽略不计，无剂量限制性毒性，总体安全性良好 [7] - 吸收剂量大于100 Gy的12名患者，中位和平均总生存期分别为129.7周和106.4周，4名患者仍存活；吸收剂量小于100 Gy的9名患者，中位和平均总生存期分别为22.3周和24.6周，无患者存活 [8][9] - 推荐的2期剂量为22.3 mCi/8.8毫升，用于肿瘤体积达20毫升的患者 [11] 软脑膜转移瘤（LM）项目 - 2022年第三季度，公司获得德克萨斯癌症预防与研究机构（CPRIT）1760万美元产品开发研究资助，将覆盖该项目三年大部分开发成本，包括资助多达150名入组患者 [19] - 2022年第三季度启动ReSPECT LM剂量递增试验2期队列入组，剂量是1期队列的两倍，预计2022年底完成2期队列入组，2023年第一季度末完成3期队列入组 [27] - 1期队列中，186铼双-BMEDA成功给药，无剂量限制性毒性，独立数据监测委员会批准进入2期队列 [28] 儿科脑癌项目 - 公司有望在2022年第四季度提交186铼双-BMEDA用于儿科脑肿瘤的研究性新药申请 [30] 新型放射性栓塞微粒技术（188RNL - BAM）项目 - 已完成技术转让阶段和关键CMC可行性研究，有望在年底前提交预IND会议申请并举行会议 [31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2022年底前在美国推进GBM项目进入2期，继续剂量递增至8期队列，目标是达到剂量限制性毒性或最大实际剂量 [24][25] - LM项目将继续进行剂量递增试验，完成2期和3期队列入组，探索多剂量治疗策略 [27][51] - 儿科脑癌项目按计划提交IND申请，开展1期剂量探索和疗效研究 [30] - 188RNL - BAM项目将专注于开发作为肝癌下一代放射性栓塞疗法 [32] - 行业方面，癌症治疗领域竞争激烈，公司通过推进临床试验、获得FDA指导和资助等方式提升竞争力 [12][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在本季度取得显著进展，GBM项目1期试验结果积极，为后续2期试验奠定基础 [6][10] - CPRIT的1760万美元资助增强了公司资产负债表，延长了预期现金跑道，支持LM项目开发 [19][21] - 公司有信心利用现有现金、承诺赠款资金和现有可自由支配资金来源确保现金跑道至2025年 [34] 其他重要信息 - 公司已完成cGMP 186RNL生产的所有关键制造目标，支持2022年及以后的正在进行和计划中的临床试验 [14][22] - 世界卫生组织已批准186铼双-BMEDA作为186RNL的通用名称，未来IND和NDA提交及品牌开发将使用该名称 [23] - 公司计划在11月坦帕举行的神经肿瘤学会年会和教育日会议上展示ReSPECT GBM试验、LM试验和即将开展的儿科脑癌试验的更新数据 [43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何解读LM患者脑脊液肿瘤细胞计数下降情况，临时下降是否有潜在益处 - 公司认为能检查肿瘤标志物是LM适应症的优势，即使最低剂量也能使所有患者肿瘤细胞计数显著下降，且效果持续约一个月，与GBM患者情况相似 [48][49] - 目前不确定肿瘤细胞标志物的实际意义，正在与主要研究者合作研究其他肿瘤标志物和辐射损伤证据 [49] - 有患者临床症状显著改善，但肿瘤细胞计数下降最少，后续将继续进行剂量递增试验，观察不同剂量效果，最终注册试验终点需与FDA讨论确定，多剂量治疗可能更有意义 [50][51] 问题2：ReSPECT LM试验是否可能获得广泛的LM标签，还是会受原发肿瘤类型限制 - 公司表示FDA通常希望有疾病特异性适应症，乳腺癌和肺癌是导致软脑膜转移最常见病因，公司会重点关注这两类，但也会根据试验结果与FDA讨论其他肿瘤类型的潜在益处 [52][53] 问题3：SNOA会议可能会有什么新内容 - 公司认为不会有变革性消息，主要是提供增量消息，目的是向神经肿瘤学界宣传，吸引新试验点加入GBM、LM和儿科脑癌试验，与研究者深入交流数据 [56] 问题4：现有现金是否包括所有三项临床试验成本 - 公司表示包括，GBM项目由NIH资助，LM项目2期有资金支持，儿科脑癌项目预计入组缓慢，管理层将继续寻找非稀释性资金来源 [62][63] 问题5：还有哪些其他赠款机会 - 公司表示一方面与学术合作者开发研究新型生物标志物等方面的赠款，另一方面继续争取CPRIT赠款，此外NIH、能源部等也有机会，新加入的临床运营总监将助力相关工作 [64][65] 问题6：重复给药是在即将进行的2期研究中尝试，还是在当前1期研究的单独队列中，或者开展新研究 - 公司表示将开展单独研究，协议已获FDA批准，目的是探索多剂量安全性，让FDA放心，2期研究将作为单剂量试验推进 [69][72] 问题7：LM研究中倾向于哪种特定适应症 - 公司表示乳腺癌和肺癌是软脑膜转移最主要人群，其次是胃肠道、头颈部和黑色素瘤，目前计划前9名患者为所有类型，之后限制为乳腺癌和肺癌 [74][75] 问题8：GBM研究中，有多大比例患者有大肿瘤或复杂形态肿瘤，难以单剂量治疗 - 公司表示当前2期试验将肿瘤体积保守限制在20立方厘米，约占所有胶质母细胞瘤病例的三分之二到四分之三，复杂形态肿瘤占比几乎为个位数，但即使常规肿瘤也可能从额外给药中获益，公司有再治疗和多剂量治疗方案 [81][82] 问题9：LM研究是否会在3期队列后继续单剂量递增，再尝试多剂量给药，还是同时进行 - 公司计划在完成3期队列后向FDA汇报，之后继续单剂量递增直至出现剂量限制性毒性，再增加多剂量治疗，具体将根据数据和FDA反馈调整 [83][84] 问题10：多剂量给药节奏是否会因患者而异 - 公司认为给药节奏不会仅基于细胞计数，还会考虑临床症状，有症状改善但细胞计数变化不大的患者，以及无症状且细胞计数为零的患者，都可能进行再治疗，增加诊断指标确定给药节奏很重要 [85][87]