财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为1810万美元，而2021年12月31日为1840万美元，代表有18 - 20个月的现金储备 [31] - 2022年6月30日运营活动使用的现金为650万美元，2021年同期为540万美元 [32] - 2022年第二季度总运营费用为510万美元，2021年第二季度为260万美元，主要因CMC相关活动的一次性开发支出增加、第三方专业服务和咨询费用增加以及法律、IP和其他一般公司费用增加 [32][33] - 2022年第二季度利息费用从2021年第二季度的22.9万美元降至18.1万美元，反映公司牛津债务自2021年11月开始持续偿还本金 [35] - 2022年第二季度净亏损为530万美元，即每股0.24美元，2021年第二季度净亏损为280万美元，即每股0.25美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 Rhenium - 188 NanoLiposome Development Program - 2022年7月，公司完成与Piramal Pharma Solutions的技术转让，并启动186RNL药物中间体的cGMP生产，中间体药物产品正在进行稳定性测试，预计符合FDA用于后期临床试验甚至商业化的纳米脂质体药物产品制造指南 [8] - 公司预计在2022年下半年按时获得GMP药物，用于成人复发性胶质母细胞瘤、软脑膜转移瘤及所有未来疾病靶点的正在进行和计划中的2期临床试验 [9] GBM项目 - 该试验正在招募患者，是一项针对复发性胶质母细胞瘤的1/2期多中心序贯队列开放标签体积和剂量递增研究，目前在很大程度上由美国国立卫生研究院和国家癌症研究所资助 [10][11] - 截至2022年7月，试验已评估23名复发性GBM成年患者，分七个剂量递增队列，单次给药后未观察到剂量限制性毒性，在平均吸收辐射剂量大于100 Gy的患者中观察到有前景的疗效信号 [12] - 最新数据显示，接受大于100 Gy剂量的患者中位总生存期较接受小于100 Gy剂量的患者有两年的改善，大于100 Gy剂量亚组患者的中位总生存期为130周，优于近期类似患者接受单药贝伐珠单抗治疗的真实世界数据（约32周） [13] 软脑膜转移瘤（LM）开发项目 - 该试验是一项多中心1/2期剂量递增研究，旨在确定186RNL在LM中的最大耐受剂量、安全性和有效性 [21] - 2022年第二季度，公司按时完成ReSPECT LN 1/2期剂量递增试验1队列的招募，186RNL在该初始队列中成功给药，无剂量限制性毒性，独立的数据安全监测委员会已批准推进2队列的计划 [25] 188RNL BAM技术 - 公司已完成技术转让阶段，有望在年底前完成关键CMC可行性活动和某些IND启用的临床前研究，并计划今年与FDA进行IND前会议 [28] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为186RNL最佳临床开发路径应至少采用三管齐下的方法：继续当前1/2期试验以探索进一步剂量递增并优化给药和剂量参数；探索序贯给药；将合适的队列剂量和体积作为推荐的2期剂量用于治疗中小肿瘤患者 [16] - 公司计划将188RNL BAM技术初步开发为不可切除肝癌的下一代生物可吸收放射性栓塞疗法，以解决现有放射性栓塞技术存在的问题 [29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2022年公司在各方面都取得显著进展，对团队在药物制造和临床开发等关键领域的表现满意，对186RNL药物在胶质母细胞瘤和软脑膜转移瘤两个活跃临床适应症中的表现感到兴奋 [6][7] - 公司与FDA的互动良好，周转和沟通正常，未受疫情明显影响 [52] 其他重要信息 - 公司预计在2022年剩余时间内实现多个关键里程碑，包括在相关会议上展示ReSPECT - LM 1队列数据和ReSPECT - GBM 1期数据、报告两次FDA会议纪要、实现GMP 186RNL制造能力目标、提交ReSPECT - PBC试验方案以及188 BAM的IND前提交 [38][39][40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请详细说明BAM项目的作用机制以及它在体内的不同行为如何实现对实体器官癌症的靶向治疗 - 目前数据仅为临床前数据，该产品与市场上用于放射性栓塞的永久性玻璃或聚合物产品不同，具有生物可吸收性，公司仍在确定其生物可吸收曲线和时间 [44] - 其原理是先识别肿瘤，栓塞肿瘤周围区域以将肿瘤纳入辐射递送区域，辐射完全释放且衰变后，身体会吸收该物质并重新建立灌注，以便必要时进行再次治疗 [45] 问题: ReSPECT - LM试验1队列有多少患者？招募是否按计划进行？进行2队列可能面临哪些挑战 - FDA要求在第一队列第一名患者和下一队列第一名患者之间有三个月的间隔，新队列第一名患者和第二名患者之间有30天的延迟，但第二名和第三名患者可较快招募，理想情况下，到年底可招募前九名患者 [48][49] - 试验设计中，届时将根据安全性数据向FDA提交数据收集修订方案，并为患者提供再次治疗的机会，若安全情况良好，计划增加试验地点并扩大治疗剂量范围 [50][51] 问题: 与FDA互动的时间表如何？疫情后情况是否恢复正常，是否仍有延迟 - 公司与FDA近期的互动良好，公司管理层、首席医疗官和监管顾问都对沟通的周转和互动情况满意，感觉一切正常 [52] 问题: 与Biocept的合作对LM临床试验有何作用？监管机构如何看待使用其检测来指导治疗？能否作为反应监测的替代终点，还是主要用于收集额外数据支持开发 - 该检测最终用途尚未确定，有潜力作为替代终点，但最终是作为主要终点、次要终点还是其他，有待数据验证 [55] - 目前已通过Biocept检测测量肿瘤细胞/mL并报告结果，在已治疗的三名患者中，单次给药后一个月肿瘤细胞数量显著且持续减少，支持放射性治疗在脑脊液中的生物活性 [57] - 公司还在探索其他肿瘤细胞标志物以及辐射相关损伤标志物，认为该检测有很大潜在用途，甚至可用于指导治疗，如根据多次脑脊液采样数据决定重新给药 [58][59] 问题: 治疗LM与胶质母细胞瘤相比有哪些独特挑战 - 与GBM相比，LM患者较为脆弱，生存期短，部分患者在准备治疗过程中病情恶化，不符合纳入/排除标准，因此关键是压缩时间并确保患者数量多于药物数量，以不影响试验招募进度 [60][61] - 另一方面，LM患者更容易招募，医生对该试验兴趣浓厚，一旦进入更成熟的开发阶段，试验招募可能会很快 [62]