财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物为2120万美元，而2021年12月31日为1840万美元，代表有18至24个月的现金储备 [45] - 2022年第一季度运营活动使用的现金为390万美元，而2021年第一季度为200万美元 [45] - 2022年第一季度总运营费用为390万美元，2021年第一季度为250万美元，约70万美元的增长归因于研发费用，60万美元归因于法律、知识产权和专业费用 [46] - 利息费用从2021年第一季度的24.7万美元降至2022年第一季度的19.8万美元，反映了2021年11月开始的牛津债务本金偿还 [47] - 2022年第一季度净亏损为410万美元，即每股0.19美元，2021年第一季度净亏损为270万美元，即每股0.33美元 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 ReSPECT - LM试验 - 第一季度开始招募患有软脑膜转移瘤（LM）的患者进行186RNL的ReSPECT - LM试验，这是一项多中心1/2a期剂量递增研究 [7] - 首位接受单次186RNL给药的患者，药物在脑脊液空间迅速循环，治疗后至少一周通过软脑膜和脑脊液释放辐射，患者无不良事件，治疗两周后循环肿瘤细胞计数减少超过90% [11][12] - 目前有两个活跃站点筛选LM患者，另有六个站点正在加入，有望在2022年底前完成至少前两个队列 [13] 复发性胶质母细胞瘤（GBM）试验 - 该试验是一项双1/2a期多中心序贯队列开放标签体积和剂量递增研究，目前在很大程度上由美国国立卫生研究院和NCI资助 [14] - 已治疗23名患者，186RNL似乎安全且耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性，一般为轻度至中度不良事件，7例严重不良事件均为三级或更低，且大多数被认为与RNL无关 [15][16] - 现在能够可靠地向肿瘤输送超过100戈瑞的吸收辐射剂量，可靠输送100戈瑞剂量的比例能超过80%，有望达到90% [16] - 观察到的中位和平均总生存信号超过了单药贝伐珠单抗的最佳公布率 [17] 儿科脑癌 - 公司目标是获得FDA的研究性新药（IND）批准，以研究186RNL用于儿童脑癌的情况，正在与芝加哥的卢里儿童医院合作，有望在今年晚些时候实现这一里程碑 [43] 188RNL - BAM技术 - 公司从德克萨斯大学获得了一种新型放射性栓塞微粒技术的许可，计划将其作为肝癌的下一代放射性栓塞疗法进行开发 [28][32] - 2022年该项目已完成技术癌症阶段，有望完成关键的CMC可行性研究、IND启用的临床前研究和FDA的IND前会议 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - LM在美国的年发病率约为11万患者且呈上升趋势，约5%的癌症患者会被诊断出LM，尸检中这一比例为20%，患者神经功能损害的患病率约为50% [9] - GBM在美国和欧盟每年各影响约1.3万名患者，是最常见和致命的脑癌形式 [15] - 肝癌是一种罕见疾病，年发病率不断上升，五年总生存率仅约20%，全球肝脏原发性和继发性癌症的局部栓塞、化疗栓塞、放射性栓塞的市场机会约为13亿美元 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 复发性胶质母细胞瘤（GBM） - 计划根据肿瘤大小分叉当前的GBM临床开发计划，对于体积约15至20立方厘米的肿瘤，使用队列六的22.3毫居里和8.8立方厘米的剂量作为推荐的2期注册剂量；对于较大肿瘤，继续进行1/2期剂量递增试验 [18][19] - 2022年有两个关键监管里程碑，已提交并要求与FDA进行第一次类型C的CMC会议，以确定GMP 186RNL的CMC包是否足以支持注册试验；计划在第二季度或第三季度进行一次临床重点会议，征求FDA对计划的2期注册试验的反馈 [19][21] - 完成了与Medidata的初步评估阶段，并建立了广泛合作，使用其合成对照臂平台和真实世界数据作为GBM试验的对照 [22] - 本季度打算开展RNL在复发性GBM中的2期多剂量扩展试验，以确定在初始单次给药后使用额外剂量的安全性、可行性和潜在疗效 [26][27] 软脑膜转移瘤（LM） - 除了继续进行ReSPECT - LM试验的患者招募，还将进行多项临床前研究，评估186RNL的多剂量给药和与免疫疗法（如PARP和检查点抑制剂）的联合治疗 [41] 188RNL - BAM技术 - 公司将专注于将该技术开发为肝癌的下一代放射性栓塞疗法，通过阻断供应恶性肿瘤血液的肝动脉段并直接照射肿瘤来提供放疗 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管自上次报告季度业绩以来时间间隔较短，但公司对整体进展感到满意，正朝着2022年的几个重要催化剂和里程碑迈进 [7] - 对于GBM的2期注册试验，公司和关键顾问认为，在吸收辐射剂量大于100戈瑞的患者中，潜在的总生存翻倍的安全性和临床疗效信号有可能成为复发性GBM的可批准新药申请（NDA） [36] - 对于LM试验，基于巨大的未满足医疗需求、良好的耐受性、简单的给药方式以及临床站点和肿瘤学家的积极反馈，管理层对患者招募进展持乐观态度 [42] 其他重要信息 - 公司在电话会议和问答环节中会做出前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性影响，公司建议审查年度报告和季度报告中风险因素部分的相关内容，且不承担更新或修订前瞻性陈述的责任 [3][4] - 2022年公司计划在多个医学会议上提供GBM临床更新，包括6月在温哥华举行的核医学学会会议、8月在多伦多举行的SNOW ASCO赞助的临床试验与脑转移会议等 [38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: FDA会议的时间安排是否已恢复正常，是否仍可能出现延迟？ - 公司无法确定，预计FDA会遵循其公布的会议指导，通常会在三到四周内提供答复，75天内确定会议日期，不预计会议会像疫情早期那样进一步推迟 [58] 问题: 是否会尝试为其他适应症争取额外资金？ - 公司位于德克萨斯州，对获得该州特定的肿瘤相关赠款（CPRIT）感兴趣，CPRIT通常不资助3期试验，但会资助1期到2期试验，公司会继续争取非稀释性资金，若获得批准和资助会进行披露 [59] 问题: RNL在LM治疗中是否会面临药物无法充分渗透到较大实体肿瘤的问题？ - RNL具有一定的穿透特性，平均路径长度约为2毫米，最长可达4毫米，可穿透结节性疾病并作用于线性疾病，相比化疗可能有更好的效果；RNL纳米脂质体设计通过Ommaya分流器给药方便，能在蛛网膜下腔停留超过一周，充分发挥作用 [64][70] 问题: LM治疗中不同的给药方式是否会限制辐射剂量的输送？ - 剂量输送将是剂量递增试验的一部分，下一个队列的给药剂量将翻倍，再下一个队列再次翻倍，预计到年底将体验到当前剂量的四倍，鉴于首位患者的反应和临床前工作，认为给药剂量不会成为问题 [72][73] 问题: 在启动即将到来的GBM 2期研究之前，公司还需要做哪些准备？ - 与Medidata合作开发合成对照臂是重要部分，这有助于最大化招募和随机化方案，降低成本；还需要准备会议包、协议大纲和统计分析计划等，目前这些工作都在进行中 [74][76] 问题: 公司是否会为GBM 2期研究寻求FDA的特殊协议评估（SPA）？ - 鉴于合成对照臂方法、疾病的罕见性、快速通道资格和潜在的突破性疗法，认为SPA可能是多余的，会增加时间和与FDA的互动，公司希望以最快的方式推进药物开发，预计夏季达成协议，第三季度确定，年底启动站点 [78][79] 问题: 关于GBM 2期注册试验的设计细节，包括患者数量？ - 目前无法给出确切信息，一切取决于FDA的意见；预计患者数量在100至200之间，主要终点是总生存；随机化方案可能采用类似3:2:1的方式，其中三个患者接受治疗，两个对照患者来自合成对照臂，一个患者为随机对照；对照可能采用MD偏好的综合治疗方法；预算方面，由于合成对照臂和较小的试验规模，试验成本可能接近1000万美元，之前预计接近2000万美元，1500万美元是一个合理的估计；站点方面，10个站点比较合适；试验预计持续24至36个月，希望接近24个月 [83][88]