财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1840万美元，而2020年12月31日为830万美元 [38] - 2021年12月31日止12个月，经营活动所用现金为1030万美元，2020年为840万美元 [38] - 2021年全年研发费用为530万美元，2020年为270万美元，主要因持续将RNL开发至GMP标准 [39] - 2021年一般及行政费用为690万美元，2020年为640万美元，主要因新专利申请、BAM交易相关专业费用等增加 [40] - 2021年利息费用从2020年的130万美元降至90.7万美元，因2020年偿还500万美元本金，2021年偿还30万美元本金 [41] - 2021年净亏损为1340万美元，2020年净亏损为820万美元，排除2020年第一季度认股权证收益230万美元，净亏损变化反映研发和一般及行政费用增加 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 RNL业务 - 在ReSPECT - GBM试验中，186 RNL通过对流增强递送可行，剂量至少达31.2毫居里、体积达12.3毫升，未观察到递送失败，肿瘤平均吸收辐射剂量达276戈瑞，且与剂量递增相关，可成功递送高达740戈瑞辐射剂量 [11] - 试验中关键药物递送参数增加与更好的药物递送结果和改善的总体生存率相关，186 RNL耐受性良好，无剂量限制毒性，安全状况可接受，无导致死亡或因不良事件停药的情况，患者体内放置多达四个导管安全 [13] - 吸收辐射剂量大于100戈瑞的患者总体生存率增加，试验后几个队列（五至八队列）中，12名患者中有9名（82%）接受了100戈瑞或更高治疗剂量，整个23名复发性GBM治疗受试者的平均和中位总体生存期分别为38周和50周，7名患者仍存活 [15] - 接受至少100戈瑞辐射最小治疗剂量的初始五个队列患者，中位和平均总体生存期分别为82周和88周，2名患者仍存活，优于近期一项近700名复发性GBM患者接受贝伐单抗单药治疗的32周总体生存期 [17][18] BAM业务 - 公司与德克萨斯大学达成协议，获得开发和商业化癌症新型介入疗法的全球独家许可，许可专利包括含纳米脂质体的可生物降解藻酸盐微球（BAM）物质组成专利，治疗有效载荷可包括放射疗法、化学疗法或热疗法 [22] - BAM技术通过标准介入血管技术输送到血管系统，可阻断肿瘤血流并同时长时间递送高剂量细胞毒性化合物，辐射衰变后可被生理代谢并排出体外 [23] - 公司将首先专注开发188 RNL BAM作为肝癌下一代放射栓塞疗法，下一步是进行技术从学术界转移，完成TID启用的CMC和临床前工作 [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于成为开发癌症精准靶向放射疗法的全球领导者，继续推进领先的研究性靶向放射治疗药物铼纳米脂质体（RNL）在美国ReSPECT - GBM试验 [7] - 2022年，公司预计在复发性GBM和其他适应症方面实质性推进研究药物186 RNL，计划年中与FDA会面，提议将8.8毫升和22.3毫居里作为推荐的2期剂量，探索潜在的2期关键试验设计，可能采用真实世界数据（合成对照臂）以降低试验成本和促进入组 [28] - 公司计划继续开放1期剂量递增试验，报告先前治疗患者和未来潜在队列数据，考虑探索改进的药物给药参数，已向FDA提交新临床方案，允许治疗先前接受过186 RNL治疗的复发性GBM患者 [29][30] - 2022年公司将审查其他GBM疾病亚型，以扩大186 RNL的使用，186 RNL还将开发用于软脑膜转移和儿童脑癌治疗 [31] - 软脑膜转移试验是多中心、序贯队列、开放标签、单剂量、剂量递增的1期研究，评估单剂186 RNL通过脑室内导管治疗软脑膜转移的最大耐受剂量、最大可行剂量、安全性和有效性，公司已获得FDA对186 RNL治疗软脑膜转移的快速通道指定 [33][34] - 基于2021年临床前IND会议反馈，公司预计今年提交186 RNL治疗儿童脑癌的IND申请并启动1期试验 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官Marc Hedrick表示2021年和2022年初取得重大进展，朝着成为癌症精准靶向放射疗法全球领导者的使命迈进，对公司未来发展充满信心 [7] - 首席医疗官Norman LaFrance认为公司专注于放射疗法，为长期增长奠定坚实基础，期待领导其有前景的产品线的开发和扩展 [27] 其他重要信息 - 公司预计2022年年中提供GMP 186 RNL，目前计划2022年第二季度与FDA举行以CMC为重点的会议，年中举行以临床为重点的会议，提出2期临床计划和试验设计 [43][44] - 2022年公司计划继续报告1期数据并提供入组更新，目标是今年完成ReSPECT - 186 RNL LM试验至少初始队列三名患者的入组，提交儿童脑癌试验的IND申请并尽快启动该试验 [46] - 公司计划在2022年完成188 RNL BAM放射栓塞疗法技术的技术转移和其他关键CMC以及FDA IND启用研究 [47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 医生培训对潜在采用的障碍程度如何，外科医生是否有能力使用该资产？ - 公司首席执行官Marc Hedrick表示有障碍但可解决，神经外科方面利用现有成熟的脑活检技术，常见于有神经外科服务的医院，技术可实现精确递送；病例规划方面，通过临床数据显示，早期只能约40%时间用足够辐射覆盖肿瘤，后期更高剂量和更多参数优化后能达80%以上，有信心提高到90%以上，目前临床阶段病例规划集中进行，未来商业阶段模式待定 [50][52][53] 问题2: 请提供使用合成对照臂的监管先例，以及该试验设计方法的潜在优缺点？ - 首席医疗官Norman LaFrance称真实世界数据和合成对照臂数据与FDA互动已有成功先例，如Celsion的OVATION 1研究和Athena在胶质母细胞瘤中的应用；使用合成对照臂可利用现有数据理解早期单臂试验数据，产生额外数据证明总体生存益处，有助于分析和向FDA证明推进到2期的合理性，可使随机化非1:1，鼓励患者入组，加速开发和商业化并节省成本 [55][56][58] 问题3: 下一次试验的给药策略是什么，剂量是否在100戈瑞或以上及体积是多少，在复发性GBM环境中，总体生存期延长多少被认为有意义？ - Norman LaFrance表示试验分为两部分，1期继续当前剂量递增方案，目前第8队列剂量约为12毫升、31毫居里辐射；2期计划采用之前有6名患者的剂量，即8.8毫升、约21 - 23毫居里，该剂量可治疗约50% - 75%典型复发性GBM，对于小至中等大小肿瘤合适，会继续剂量递增以治疗更大或形态更复杂肿瘤；100戈瑞或以上辐射似乎有治疗效果，临床和临床前数据均显示超过100戈瑞可改善生存 [62][63][66] 问题4: 能否用单臂100名患者的注册研究获得批准，以及关于使用合成对照臂的决策细节和FDA近年在GBM方面的接受情况？ - Marc Hedrick称目前难以确定试验规模，但认为约100名患者规模合适，公司该适应症有指定和快速通道地位，基于数据和相关途径可能是一种选择；合成对照臂可抵消随机化患者总数，Medicina已获FDA批准在3期设计中使用真实世界合成对照臂，FDA在GBM等疾病中对此接受度增加，公司对此更有信心 [68][69][70] 问题5: 尝试对患者重新给药是否在同一1期研究的队列中进行？ - Marc Hedrick表示这是单独协议，不在1期设计框架内，但在IND下，已提交并获FDA批准推进 [74] 问题6: 特别针对哪些患者重新给药，研究的剂量是多少？ - Marc Hedrick指出有两类患者，一类是肿瘤形态不理想、解剖位置具挑战性、剂量测定数据显示有复发风险的患者；另一类是肿瘤覆盖良好、有安全和疗效信号但疾病复发的患者；计划采用第6队列剂量作为最大剂量，可根据复发性肿瘤大小调整 [75][76] 问题7: 如果在重新给药和1期研究中测试更高剂量看到改善结果，是否会推迟2期试验以纳入这些结果，还是对8.8毫升剂量满意？ - Marc Hedrick表示对8.8毫升剂量满意，这取决于肿瘤大小，更高剂量和体积可治疗更大肿瘤，重新给药患者每60天成像，可及时处理复发疾病，所需辐射剂量可能低于首次复发治疗 [77][78] 问题8: BAM产品是否会考虑国际合作在亚洲国家（如中国和日本）进行测试？ - Marc Hedrick表示认同该想法，已有合作意向，但目前技术转移和IND启用研究尚早，预计一年后可公开讨论临床试验计划，认为试验计划会包括亚太地区站点 [80] 问题9: 公司看好BAM产品的理由是什么，它与RNL 186在公司优先级上如何平衡？ - Norman LaFrance称BAM产品递送技术成熟，用于实体器官靶向有效，与公司当前186 RNL技术契合，可增强IP组合，公司内部有相关专业知识；肝癌市场现有产品有不足，BAM产品有差异化改进潜力；下一步需完成技术转移和概念验证CMC体外工作，预计今年晚些时候或明年初进入临床；BAM产品提供微观尺度药物，与186 RNL纳米尺度不同，可积累188同位素相关经验，是现有186技术的合理扩展 [84][85][87]