财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物为1720万美元，而2020年12月31日为830万美元 [20] - 2021年前6个月运营活动使用的现金约为540万美元，2020年为290万美元，差异主要源于某些应付账款和应计费用支付的时间差异以及研发支出增加 [20] - 2021年前6个月无收入，去年同期约为30.3万美元，减少原因是先前披露的遗留政府合同结束 [20] - 2021年前6个月研发费用为220万美元，2020年为130万美元，增长反映了获得cGMP药品的额外RNL CMC开发成本 [21] - 2021年前6个月G&A费用为280万美元，2020年为300万美元，减少主要是由于严格管理专业和其他费用 [21] - 2021年前6个月利息费用降至约47.6万美元，2020年同期约为60.1万美元，反映了债务本金偿还至430万美元 [21] - 截至2021年6月的6个月净亏损为550万美元，2020年同期净亏损为290万美元，排除2020年第一季度认股权证账面收益后，净亏损同比一致 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 ReSPECT GBM试验 - 试验进展顺利，已进入第8个给药队列，目前引入的体积为12.3毫升，辐射剂量为31.2毫居里，最大流速保持在每分钟20微升 [7][8] - 半球或单侧幕上、高度靶向且连续输注高达12.3毫升和31.2毫居里辐射的情况目前耐受性良好 [9] - 最多可成功放置4根导管以适应不同肿瘤大小和几何形状 [9] - 约25立方厘米且形态各异的肿瘤可得到治疗 [9] - RNL尽管向肿瘤输送高达740戈瑞的吸收辐射，但目前看来是安全的，该辐射剂量是复发性情况下传统外照射放疗通常剂量的20倍 [10] - 接受过贝伐珠单抗治疗的患者效果不如未接受过该治疗的患者，目前试验仅关注未接受过贝伐珠单抗治疗的患者 [10] - 22名接受治疗的患者中有8名仍存活，22名患者中有3名存活至30个月或更久，而目前GBM标准治疗的平均生存期仅约8 - 10个月 [10][11] ReSPECT LM试验 - 计划通过留置皮下储液器（Ommaya储液器）用RNL进行治疗，试验将是一项开放标签、多中心剂量递增试验，评估可行性、安全性、剂量和潜在疗效 [16] - 计划在2021年第三季度（最晚第四季度）提交IND申请，并在获批后尽快开始招募 [17] 儿科脑癌治疗试验 - 计划在2021年晚些时候或2022年初提交IND申请以研究RNL对儿童脑癌的应用，试验细节将在2021年晚些时候确定 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是临床阶段制药公司，专注开发针对罕见和难治癌症的创新靶向放射疗法，核心药物是RNL [4] - 继续推进ReSPECT GBM试验，计划在2021年第四季度完成当前队列并提供全面试验更新，根据数据确定后续临床开发步骤，可能进一步剂量递增、调整输送参数或扩大当前剂量的招募以支持后续II期注册试验 [11][24] - 优先开展CMC活动，目标是在2021年底完成关键CMC活动，之后完成稳定性测试，以便在2022年年中前准备好cGMP产品 [12][13][25] - 根据FDA积极反馈，计划为RNL的两个新适应症提交IND申请，分别是左脑膜瘤病和儿科脑癌 [14][17] - 交易团队在三个方面积极开展工作：一是在CMC方面与领先供应商和提供商合作；二是积极评估额外新技术进行引进授权，以扩展平台和产品线，专注于更具靶向性的技术；三是评估将两款遗留药物进行对外授权的机会 [44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前现金状况良好，多数临床试验由NCI资助减轻了筹集资金的压力，管理层希望保持至少24个月的前瞻性现金储备，在准备开展关键试验时筹集足够资金以达到可获批终点 [40] - 认为在ReSPECT GBM试验中，增加输送体积和辐射剂量似乎与更好的肿瘤覆盖和更高的肿瘤吸收剂量相关，进而与总体生存期相关 [10] - 对于RNL治疗GBM，理论上可以通过覆盖肿瘤及周围微观病灶来提高疗效，甚至有可能将其转变为更慢性的疾病 [35][36] 其他重要信息 - 公司努力提升企业沟通水平，推出了ReSPECT试验的临床试验微网站（respecttrials.com），前端用于教育潜在患者和家属，后端有复杂的合规患者推荐网络 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：公司目前或未来是否会与美国以外的监管机构举行会议讨论潜在批准，或在海外地区启动临床试验？ - 目前公司专注于美国批准和CMC活动，2021年后待关键计划形成，可能会认真探索将试验扩展到国际站点或开展单独临床试验 [30] 问题：公司目前是否专注于未接受过贝伐珠单抗治疗的GBM患者作为目标人群？ - 是的，大约9个月前公司排除了接受过贝伐珠单抗治疗的患者，但不意味着不能治疗他们，后续可能需要调整输送参数来改善肿瘤覆盖 [32] 问题：与FDA关于潜在I/II期试验的会议是否会在2021年举行？ - 这将是2022年的事情，需等待第8队列结果以及评估不断演变的疗效和安全数据后，再决定是否继续剂量递增或进入下一阶段 [33] 问题：第8队列增加体积和剂量后，能覆盖多大比例的GBM患者，是否需要更高剂量队列？ - 公司认为理想情况是治疗约3厘米的肿瘤并覆盖其周围1 - 2厘米有微观病灶的边缘，这样不仅能消融肿瘤，还能捕获微观疾病，提高疗效，目前约7厘米的覆盖范围实际意义不大 [35][36] 问题：在监管方面，公司对于II期关键试验是否会寻求特殊协议评估或突破性疗法指定？ - 这些都是可能的，将根据数据决定，预计在2021年第三季度或更可能在第四季度有更明确的信息 [37] 问题：即将开展的RM和儿科脑癌研究在启动前还需做什么，是否会等待新的GMP药品再启动研究？ - 可以使用当前制造协议立即开始这些研究，LM研究的优先事项是在第三季度（可能第四季度）完成并提交IND申请，之后根据FDA反馈开展；儿科脑癌研究已确定PI和牵头试验站点，但受带宽限制，可能在年底提交申请，具体启动时间要到明年年初才能确定 [38] 问题：如果进入关键试验，公司的资金计划是什么？ - 公司目前现金状况良好，多数临床试验由NCI资助，管理层希望保持18 - 24个月的现金储备，在准备开展关键试验时筹集足够资金以达到可获批终点，避免再次寻求合作伙伴或资本市场融资 [40][41] 问题：NCI是否会资助关键试验，搬到德克萨斯州是否能获得该州癌症资金用于关键试验？ - NCI资助到I/II期，目前覆盖最多55名患者，公司已治疗22名，仍有一定空间；获得赠款资金存在控制权方面的权衡，公司很可能会自行资助关键试验 [42] 问题：公司在BDM许可活动方面，正在寻找哪些类型的机会，战略目标和方法是什么？ - 交易团队在三个方面积极开展工作：一是在CMC方面与领先供应商和提供商合作；二是积极评估额外新技术进行引进授权，扩展平台和产品线，专注于更具靶向性的技术；三是评估将两款遗留药物进行对外授权的机会 [44][45]