财务数据和关键指标变化 - 2020年末现金及现金等价物为830万美元，2019年12月31日为1760万美元 [26] - 2020年12月31日债务本金为430万美元，低于2019年12月31日的930万美元 [26] - 2020年全年运营活动使用现金约840万美元，2019年为590万美元 [29] - 2020年全年报告收入为30.3万美元，2019年为700万美元，减少原因是BARDA合同结束 [29] - 2020年全年研发费用为270万美元，2019年为540万美元，减少部分归因于2019年BARDA合同完成 [30] - 2020年全年G&A费用为640万美元，2019年为530万美元，增长反映专业费用增加，部分被工资及相关费用减少抵消 [30] - 2020年全年利息费用从2019年的190万美元降至110万美元，反映2019年和2020年本金偿还情况 [31] - 2020年全年净亏损为820万美元，2019年为1140万美元，2019年净亏损受资产剥离相关760万美元终止经营损失影响 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 RNL药物开发业务 - RNL用于复发性胶质母细胞瘤治疗，2020年获FDA孤儿药和快速通道指定 [11] - ReSPECT临床试验是一项针对复发性或进行性恶性胶质瘤的1/2期试验，最多招募55名患者，由美国国立卫生研究院（NIH）资助 [12] - 截至2021年2月，ReSPECT试验已治疗19名复发性GBM患者，计划今年完成1期试验招募，年底或2022年初完成关键CMC活动，有望约一年后进行2期关键试验 [18] - 2021年公司优先将RNL除复发性胶质母细胞瘤外的其他适应症推进临床试验，重点关注软脑膜癌病和小儿脑癌 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 完成RNL复发性GBM的ReSPECT 1期试验所有患者招募 [33] - 完成RNL的关键CMC活动 [33] - 与FDA合作完成2期关键试验规划 [33] - 如有需要，为后续RNL适应症开展IND启用研究 [33] - 若获FDA批准，将RNL推进软脑膜癌和小儿脑癌的1期试验 [33] - 继续开展RNL及潜在增强变体的临床前研究 [33] - 评估新研究药物候选物及相关技术的潜在协同收购和许可 [33] - 探索RNL及两款遗留资产DocePLUS和DoxoPLUS的新合作关系 [33] 行业竞争 - 复发性胶质母细胞瘤治疗是重大挑战，FDA约十年未批准新疗法，目前无明确标准治疗方法，现有获批治疗仅提供有限生存益处 [7] - 软脑膜转移在美国影响约11万名患者，无明确标准治疗方法，患者预后差 [21] - 小儿脑癌虽罕见但预后同样不佳 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司计划维持资产负债表上约12个月的现金或现金获取渠道，可靠资助关键产品开发工作 [28] - 继续利用非稀释性资金来源，如现有NIH赠款，积极寻求更多赠款和合作资金 [28] - 2021年是结束1期试验、确定进入关键试验的过渡步骤以及明确关键试验内容的重要一年 [45] 其他重要信息 - 2020年公司成立科学和临床顾问委员会，成员为神经肿瘤学、神经外科、临床前药物开发和纳米技术领域的专家，将指导和建议公司推进专有纳米技术 [11] - 2020年第四季度，公司与Lincoln Park Capital Fund签订购买协议和注册权协议，可在36个月内出售至多2500万美元的股票 [27] - 2020年第四季度，公司提交S - 3表格的货架注册申请，允许在市场上出售至多1000万美元的证券 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否能期待1期试验的完整数据读出，包括总生存数据；患者接受对流增强递送（CED）的总体风险状况如何 - 目前无法提供1期试验数据的具体指导，因为这是剂量递增试验，需根据数据情况做出反应 [38] - 试验目标从可行性、安全性、确定推荐的2期剂量、递送优化和疗效信号五个方面考虑，预计2021年完成试验招募，回答大部分目标问题，但疗效信号难以确定 [39][43] - 下一步临床步骤有直接从1期进入3期、进行过渡性2期试验两种选择，目标是年底准备好关键试验药物 [44] - CED治疗相关严重不良事件（SAE）未出现，不良事件主要与皮肤操作和颅骨钻孔有关，目前对流操作增加速率，虽可能出现安全问题，但目前安全性良好 [46][48] 问题2: 关于德克萨斯州CPRIT计划的资助周期情况，以及公司接近结束1期试验时获得CPRIT资助的资格情况 - 公司上月已提交软脑膜转移适应症的资助申请，申请截止日期为1月底，目前等待审批流程，预计60 - 90天，决策时间在8、9月左右 [55][56] - 公司将积极寻求此类资助，但不会专门针对赠款资助进行指导，因为赠款获取困难且有官僚要求，难以预测，若获得资助很好，未获得则继续尝试 [57][58] 问题3: 1期试验目前通过赠款资助的比例是多少 - 与NanoTx签订许可RNL产品协议后不久获得一项为期五年、约略高于300万美元的赠款，用于支付临床试验的硬成本，涵盖1期和2期至多55名患者，赠款可能覆盖临床试验成本的80%以上 [63] - 公司除投入时间和相关管理费用外，额外投入的硬成本主要与药物供应有关，这有助于向注册药物供应过渡，赠款和公司投入比例约为80%和20%，20%大部分用于CMC [64][65] 问题4: 研究是否会因COVID或其他外部因素出现延迟 - 最初担心COVID影响，但未发现直接影响，因为患者病情严重，在医疗系统中会得到优先治疗 [66] - 间接影响方面，学术机构内部存在资源竞争，人员可能生病、居家工作或工作安排不同，且与COVID无关的是，临床试验资源在劳动力市场竞争激烈，但整体未出现重大延迟，公司能够成功应对 [67][68]