财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度营收1.179亿美元，较2020年第一季度增长73%，主要得益于DMD产品线9000万美元的净产品收入、Evrysdi欧盟首次商业销售里程碑付款带来的2000万美元合作收入以及670万美元的特许权使用费收入 [29] - 2021年第一季度非GAAP研发费用为1.208亿美元（不包括1370万美元非现金股票薪酬费用），2020年第一季度为8190万美元（不包括820万美元非现金股票薪酬费用），同比增长因基因疗法、代谢和Bio - E平台推进等因素 [31] - 2021年第一季度非GAAP销售、一般和行政费用为4910万美元（不包括1200万美元非现金股票薪酬费用），2020年第一季度为5120万美元（不包括700万美元非现金股票薪酬费用） [32] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计约9.884亿美元，2020年12月31日为11亿美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 DMD产品线 - Translarna和Emflaza营收较2020年第一季度大幅增长32%，其中Emflaza增长58%，净产品收入从2020年第一季度的2750万美元增至4350万美元；Translarna增长15%，净产品收入从2020年第一季度的4050万美元增至4650万美元 [6][20][30] Evrysdi - 在美国有1600名脊髓性肌萎缩症（SMA）患者接受治疗，获批后短期内市场份额达50%；获得欧盟EMA批准并于次日实现首次销售，触发合作伙伴罗氏2000万美元里程碑付款；罗氏2021年年初至今销售额约8000万瑞士法郎；预计随着欧洲市场确定定价和报销政策，销量将进一步增长，且预计年底前获得日本批准 [7][30] PTC518（亨廷顿病） - 1期健康志愿者试验正在进行，SAD和前2个MAD队列数据显示可剂量依赖性降低亨廷顿病mRNA，最低MAD剂量队列中HTT mRNA降低30 - 50%，且药物半衰期长，停药72小时后HTT mRNA水平仍持续降低 [14][15] PTC923（苯丙酮尿症PKU） - 2期头对头应答者研究显示，PTC923降低血液中苯丙氨酸水平的效果是Kuvan的两倍，应答患者比Kuvan多50%，包括经典PKU患者；预计年中启动注册试验APHENITY，2022年底出结果 [10] vatiquinone（Bio - e平台） - 针对线粒体癫痫和弗里德赖希共济失调的两项注册试验正在招募患者；线粒体癫痫试验MIT - E预计2022年第三季度有数据读出，弗里德赖希共济失调试验MOVE - FA预计2023年有数据读出 [15][16] PTC - AADC（基因疗法） - 因新冠相关延误，CHMP要求在MAA审批过程中暂停时钟，预计2021年第三季度获得CHMP意见；BLA提交预计至少推迟一个季度 [11][17] PTC299（新冠治疗） - 正在进行2/3期注册试验，分两个阶段，预计2021年第二季度完成全部试验招募，下半年出数据 [13][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为患有罕见病且治疗选择有限或无治疗选择的患者提供创新疗法，持续推进多元化产品线，包括3项正在进行的注册试验和一项预计年中启动的试验 [14] - 以Evrysdi的成功为模板，开发用于亨廷顿病的PTC518，认为PTC518有潜力成为亨廷顿病的首选治疗和首个疾病修饰疗法 [8][9] - 看好PTC923在PKU治疗领域的潜力，认为其可满足大量未满足的医疗需求，成为具有临床差异化的疗法 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临新冠疫情挑战，公司仍取得成功并持续增长，员工、患者和利益相关者展现出坚韧和决心，公司从困境中变得更强大 [5] - 对各产品线进展感到满意，如DMD产品线持续强劲增长，Evrysdi在美国和欧盟取得良好进展，PTC518、PTC923等项目也在按计划推进，认为公司处于良好财务状况，有多个即将到来的里程碑值得期待 [6][7][9][10][14] 其他重要信息 - 公司近期获得盖洛普的唐·克利夫顿优势文化奖，体现对员工的持续承诺 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：PTC518研究的下次更新时间，以及在脑脊液中检测药物暴露量能否为患者研究提供足够信息；从Roll HD的报告来看，对在1期亨廷顿病患者研究中寻找治疗益处或概念验证的可行性的看法是否有变化 - 公司正在完成额外队列研究，包括食物影响、多次递增剂量、治疗等，之后会尽快分享相关信息；认为血液中的药物水平与脑脊液中的相当，有大量数据支持这一点；认为罗氏药物出现问题可能是ASO特异性毒性和深部脑穿透不足导致，而公司的PTC518是口服生物可利用的小分子药物，能分布到全身组织，可精准控制脑内药物水平，有潜力成为该疾病的最佳治疗药物 [35][36][39] 问题2：AADC在美国提交申请除新冠导致的一个季度延迟外，剩余步骤有哪些，延迟是否可能超过一个季度 - 公司已向EMA提交MAA，目前因新冠相关延误需暂停时钟以完成预批准检查，预计第三季度获得EMA意见；FDA方面，关键因素是需证明使用特定套管进行基因治疗产品给药的经验，已完成两次相关手术，第三次手术延迟，完成后将整理数据并与FDA推进后续工作 [42][44] 问题3：关于亨廷顿病数据，如何看待脑脊液数据，蛋白质水平降低是否会延迟；PTC - 293与Palynziq相比如何，能否在不控制饮食的情况下使用该药物，是否会在APHENITY试验中考虑这一点 - 公司认为药物能通过血脑屏障进入脑脊液，血液和脑脊液中的游离药物水平相当，做一次剂量检测应足以回答相关问题；预计RNA和蛋白质水平会有相关性，RNA水平降低时蛋白质合成也会相应减少；PTC923比Kuvan和Palynziq更有效，能针对更多患者，是口服分子且在2期试验中表现良好；未在研究中明确考虑饮食问题，但在安慰剂对照研究中会控制饮食，预计有效疗法可放宽饮食限制 [47][48][52] 问题4：在亨廷顿病领域，是否在非人类灵长类动物中检测过心室容积，或对细胞蛋白质或RNA表达进行过分析，以区分潜在的脱靶ASL构建体炎症反应与降低HTT本身的不良影响；Emflaza销售季度环比强劲增长的原因，是需求驱动还是其他因素（如订购模式、毛收入与净收入、库存）的影响 - 在非人类灵长类动物数据中未观察到脑积水，认为罗氏药物的问题可能是寡核苷酸的毒性和分布问题导致，而公司的口服生物可利用小分子药物PTC518能均匀分布到大脑各组织，对靶点的选择有信心；Emflaza增长得益于患者基数增加、停药率降低、依从性高、新处方持续增长、市场准入团队和商业团队努力缩短处方到商业填充的时间，以及部分计划取消对Emflaza的限制等因素 [55][57][59] 问题5：罗氏亨廷顿病项目的毒性是否会影响PTC518的开发策略；Friedreich共济失调基因治疗项目的进展，预计何时进入临床 - 认为亨廷顿病是单基因疾病，突变的亨廷顿蛋白是最佳靶点，有数据表明可大幅降低该蛋白水平且有益；罗氏药物的问题可能是寡核苷酸的毒性和分布不均导致，而公司的小分子药物PTC518能均匀分布到大脑各组织，这强化了对口服生物可利用小分子药物优势的信心；Friedreich共济失调基因治疗项目因新冠有延迟，但进展持续，目标是年底前进行首次人体给药，目前正在完成临床前的关键事项并开展启动活动，将利用全球基础设施在美国和全球选择试验地点 [62][63][65] 问题6：在癫痫发作障碍患者中，vatiquinone的2/3期试验与安慰剂相比，是否有特定的运动癫痫发作频率降低目标，FDA是否设定了作为该关键试验基准的疗效指标；Friedreich共济失调患者中，哪些患者更适合基因治疗方法而非vatiquinone，如何对这两种疗法在患者群体中进行细分 - 线粒体癫痫试验中，约40 - 50%患有遗传性线粒体疾病的儿童有难治性癫痫发作，现有抗癫痫疗法效果不佳且可能加重病情，而vatiquinone能靶向相关能量通路，显著降低癫痫发作频率和相关并发症，分析时设定的目标降低约50%，但监管机构可能会综合考虑疾病的严重程度；Friedreich共济失调是全身性疾病，基因治疗针对小脑的齿状核，而vatiquinone是全身性疗法，两者互补，可共同为患者带来益处 [69][70][72] 问题7：请介绍PTC 923的预期参与时间表和后续数据读出时间 - 该临床试验有优势，终点是苯丙氨酸降低，通过血液检测易测量；研究包括2周的导入期以确定患者是否为应答者，应答者将随机接受923或安慰剂治疗6周；计划全球招募160 - 180名受试者，预计至少80%符合富集阈值以确保试验成功；预计2021年启动试验并快速招募，2022年底获得数据 [75][76][77] 问题8：PTC 518亨廷顿病项目，继续对健康志愿者给药，需要什么样的数据来确定推荐用于患者测试的剂量，何时进入真实患者试验，考虑的患者群体类型 - 公司已在健康志愿者试验中实现既定目标，能通过剂量控制使HTT mRNA降低超过50%，且药物耐受性良好；正在完成额外队列研究，包括食物影响、多次递增剂量、脑脊液测量和蛋白质分析，之后将确定能降低HTT RNA的剂量；下一步将在亨廷顿病患者中进行类似研究，同时考虑临床试验设计和患者群体富集，以在合理时间和样本量内证明治疗益处 [79][80][81] 问题9：PTC 299的数据披露计划，以及在疫苗分发增加和近期抗病毒药物研究结果公布的背景下，如何看待该项目；关于移植中断站点的讨论有何更新 - 尽管疫苗接种取得进展，但治疗新冠的药物仍有价值，因为仍有很多人未接种疫苗，且病毒有新变种；PTC 299能抑制SARS - CoV - 2病毒复制并减轻细胞因子风暴，靶向细胞酶DHODH，预计对病毒变种更具抗性；正在进行2/3期注册试验，预计第二季度完成招募，下半年出数据，并努力争取快速审批途径；公司正在完成相关工作，之后将与FDA就移植中断站点问题进行沟通 [84][86][88]