研发进展 - PTC518是针对亨廷顿病的研究，全球患病率约为135,000人[37] - PTC518的临床前研究和第一阶段研究正在进行中，目标是开发有效的治疗方案[31] - PTC在剪接领域拥有20年的专业经验，致力于开发针对多种疾病的治疗[11] - 亨廷顿病的分子基础已被充分理解，CAG三核苷酸重复扩展导致运动、精神和认知障碍[37] - PTC518的研究将探索血液作为中枢神经系统的良好标志物[35] - PTC518的目标是部分降低突变型HTT的水平，以期改善患者的病情[35] - PTC518的开发将依赖于对现有治疗方法的深入分析和比较[36] 临床前研究结果 - PTC518在BACHD小鼠大脑中实现了均匀的HTT降低，约为基线的50%[105] - PTC518在小鼠血液中的HTT蛋白水平降低与大脑中的HTT降低呈现1:1的关系[105] - PTC518在小鼠的皮质和小脑中均表现出HTT降低，且在皮质的降低幅度大于纹状体[46] - PTC518的HTT降低效果在不同脑区均匀分布，且具有可逆性和可调节性[67] - PTC518在非人类灵长类动物中成功穿越血脑屏障，显示出良好的药代动力学特性[110] - PTC518的临床前研究表明，降低约50%的HTT转录活性可使发病年龄延迟9.3年[62] 给药方式与剂量 - PTC518的给药方式为口服，能够穿透血脑屏障[67] - PTC518在小鼠中显示出剂量依赖性的HTT降低，最高可达基线的80%[79] - PTC518的单次剂量试验中，评估了45 mg、90 mg和135 mg的剂量，结果显示HTT mRNA剪接在24小时后得到了有效评估[130] - PTC518的多次剂量试验中，15 mg和30 mg的剂量在第14天的评估中显示出剂量依赖性的HTT mRNA剪接[137] 安全性与耐受性 - PTC518的单次剂量试验结果显示，靶向剪接减少得到了实现，且无安全相关发现[134] - PTC518的反应持久性显示，剪接活性在最后一次给药后72小时内持续[138] - PTC518在临床试验中表现出良好的耐受性，且无安全相关发现[140] 未来展望 - PTC518的药物开发目标包括确定剂量、暴露水平和HTT减少程度[148] - PTC518的临床开发计划正在进行中，包括完成额外的多次剂量队列和食物效应队列[141] - PTC的科学平台和研究将推动其产品组合的多样化和强劲增长[6]