财务数据和关键指标变化 - 2019年全年合并净收入为3.07亿美元，2018年为2.647亿美元，其中包括罗氏因接受risdiplam新药申请（NDA）而向PTC支付的1500万美元里程碑付款 [50] - 2019年Translarna产品净收入为1.9亿美元，2018年为1.71亿美元，增长源于其商业化扩张 [50] - 2019年Emflaza产品净收入约为1.01亿美元，2018年为9200万美元，2019年第三季度销售受医疗补助使用增加和新专业药房分销商过渡影响，第四季度及2020年初有所改善 [51] - 2019年DMD产品线净产品收入为2.91亿美元，预计2020年全年DMD产品线净产品收入在3.2亿 - 3.4亿美元之间，新产品发布及潜在的risdiplam里程碑付款和特许权使用费预计也将在2020年做出贡献 [52] - 2019年非公认会计原则（Non - GAAP）研发费用为2.366亿美元（不包括2080万美元非现金股票薪酬费用），2018年为1.559亿美元（不包括1610万美元非现金股票薪酬费用），增长源于基因治疗平台推进、研究项目投资增加、临床管线推进及收购BioElectron资产的1000万美元预付款 [53] - 2019年Non - GAAP销售、一般及行政费用（SG&A）为1.812亿美元（不包括2130万美元非现金股票薪酬费用），2018年为1.364亿美元（不包括1720万美元非现金股票薪酬费用），增长主要因支持商业活动的持续投资 [54] - 预计2020年全年Non - GAAP研发和SG&A费用在5.45亿 - 5.75亿美元之间（不包括约6500万美元估计非现金股票薪酬费用） [55] - 2019年全年净亏损为2.516亿美元，2018年为1.281亿美元；截至2019年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总计6.866亿美元，2018年为2.276亿美元 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 DMD产品线 - Translarna有增长潜力，包括现有地区渗透率提升、地理扩张、疾病认知度提高和早期诊断等方面，去年4月在巴西获批用于DMD治疗 [27][50] - Emflaza预计将保持积极势头，新患者和从泼尼松转换过来的患者增加，标签扩展后可治疗2岁及以上所有DMD患者，新数据支持其临床差异化 [28][29] TEGSEDI业务 - 在拉丁美洲市场表现良好，通过PTC支持的项目确认了数百名新诊断的遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）患者，预计未来因疾病遗传性，患者发现和治疗进程将加速 [31] 基因治疗业务 - AADC缺乏症基因治疗项目已在欧洲药品管理局（EMA）提交并被接受营销授权申请，计划于今年第二季度向美国食品药品监督管理局（FDA）提交生物制品许可申请（BLA），患者识别工作正在进行中 [24] 研发管线业务 - 剪接平台：risdiplam治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的SUNFISH 2期关键试验取得成功，FIREFISH研究达到主要终点且具有统计学意义，预计下季度向EMA提交上市许可申请（MAA），5月24日迎来处方药用户付费法案（PDUFA）日期；治疗亨廷顿病的剪接调节剂已选定开发候选药物，预计年底前提交研究性新药申请（IND） [11][14][15] - Bio - e平台：收购BioElectron资产后进展顺利，PTC743和PTC857计划今年晚些时候进入临床，PTC589已与日本住友制药合作开发，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）及潜在其他神经系统疾病 [19][35] - 基因治疗平台：2019年租赁了最先进的生物制品制造设施，预计今年开始内部基因治疗制造工作 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 拉丁美洲市场：估计有6000名hATTR患者，绝大多数在巴西，TEGSEDI是首个获巴西卫生监督局（ANVISA）批准用于1期和2期多神经病成年患者的hATTR沉默剂治疗药物 [32] - 全球市场：AADC缺乏症全球约有5000名患者，年发病率约300名患者，预计在美国、欧洲和拉丁美洲上市时将确定超过300名可治疗患者 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司愿景是成为一家多元化的罕见病公司，拥有多个科学平台，目标是到2023年实现至少15亿美元的收入 [8] - 公司通过内部创新和业务发展投资于氧化还原平台、基因治疗平台和剪接平台，以推动创新和收入增长 [101] - 在SMA治疗领域，risdiplam的SUNFISH试验针对广泛患者群体，数据显示其具有竞争力，有望成为全球范围内治疗SMA的重要产品 [11][12] - 在DMD治疗领域，公司拥有Translarna和Emflaza两款产品，通过扩大市场覆盖、提高产品认知度等方式推动业务增长 [27][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年公司各平台和项目取得显著进展，2020年持续推进，多个令人兴奋的里程碑和深厚的管线将推动公司持续创造价值和创新 [8][26] - 公司对risdiplam在SMA治疗中的表现充满信心，认为其在不同类型SMA患者中具有良好疗效，有望获得批准并广泛应用 [12][14] - 对于Bio - e平台的化合物，如PTC743和PTC857，公司认为它们具有治疗多种神经退行性和线粒体疾病的潜力，相关临床试验的开展将为公司带来新的发展机遇 [19][20] 其他重要信息 - 公司在分析师日（6月16日）将分享更多关于平台和管线的详细信息 [26] - Translarna治疗无虹膜症的试验未达到统计学意义，但观察到有利于阿他鲁伦（ataluren）的趋势，公司计划在接下来几周与专家讨论结果并决定项目下一步计划 [46] - 预计今年第二季度获得阿他鲁伦治疗DMD的美国肌营养不良蛋白试验结果，若结果积极且具有统计学意义，公司打算在美国提交加速批准申请 [47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何看待risdiplam数据与FIREFISH即将公布的结果的关系，以及Friedreich共济失调（FA）与基因治疗和读数平台的协同作用 - 回答：SUNFISH试验针对广泛患者群体，结果令人满意；FIREFISH研究的患者群体相对更同质，预计第2部分结果也将良好，risdiplam具有竞争力。对于FA，基因治疗直接作用于大脑，PTC743是全身性分子，两者机制不同，具有互补性，PTC743试验进展更靠前，预计先于基因治疗候选药物获批 [60][62][67] 问题2：无虹膜症数据中安慰剂组表现是否符合预期，对Translarna有反应和无反应患者的当前疾病严重程度有无差异；FA的两种产品若联合使用，是否需要进行正式临床研究或仅需独立注册 - 回答：无虹膜症试验是首次进行，对疾病自然史了解不足，难以准确预估试验结果。安慰剂组表现总体符合预期，个别患者反应意外。试验因样本量和基线不平衡等问题未达统计学意义，但仍能看到药物效果。FA的两种产品将进行独立试验，目前认为无需进行联合研究 [74][79][81] 问题3：无虹膜症关键数据对正在进行的肌营养不良蛋白研究有无参考价值；研发日是否会有Bio - e平台的新数据公布 - 回答：无虹膜症和肌营养不良蛋白研究关联性不大，公司对肌营养不良蛋白研究有信心，认为检测方法敏感且线性良好，有望获得积极结果并向FDA申请批准。分析师日将详细介绍Bio - e平台的机制、临床前和临床数据 [87][88][89] 问题4：请描述Translarna美国研究的样本量计算假设，以及为何有信心该试验样本量充足 - 回答：公司认为在所有可能情况下，该试验样本量计算能以超过90%的把握显示出具有统计学意义的差异。通过一系列研究和验证工作控制了样本变异性，对试验结果有信心 [94] 问题5：如何确保实现15亿美元收入目标并实现盈利；AADC已确定患者群体在美国和美国以外的最新分布情况；无虹膜症数据中，排除高反应患者后，安慰剂组和治疗组有无差异 - 回答：公司过去几年通过投资创新推动收入增长，未来将继续投资各平台，优先加速管线发展。AADC缺乏症患者在美洲和欧洲地区分布较为均衡。排除高反应患者后，安慰剂组和治疗组可能出现更大差异并达到名义统计学意义，但因无法确定该患者是否为异常值，不适合进行推测 [101][104][110] 问题6：肌营养不良蛋白结果将以何种形式公布，是否计划在重新提交申请前与FDA进行讨论；无虹膜症项目根据与专家的讨论可能有哪些潜在结果或下一步计划 - 回答：尚未确定肌营养不良蛋白结果公布形式，目标是尽快公布，可能通过新闻稿。公司在研究规划和执行阶段与FDA保持沟通，若结果积极，计划进行预新药申请（pre - NDA）会议。无虹膜症项目将与关键意见领袖讨论后确定下一步计划 [117][119][121] 问题7：Translarna生物标志物数据中，活检取自哪块肌肉，是否取自患者同一侧，每次每位患者取多少次活检；线粒体癫痫试验的主要终点是否基于FDA讨论反馈，如何测量癫痫发作，是否捕获全身性和部分性癫痫发作，如何报告癫痫发作事件 - 回答：每位患者取两次活检，每次活检取三个样本，共六个样本，有备用肌肉。分析时将比较每位患者治疗前后的最佳样本。线粒体癫痫试验设计与其他获批的遗传性癫痫药物类似，开发了特定日记记录患者全身性癫痫发作情况，与监管机构进行了讨论，由护理人员记录患者癫痫发作事件 [124][130][132] 问题8：FDA对用于肌营养不良蛋白测量的增强化学发光（ECL）检测方法的验证和定量能力的认可程度，与其他技术（如蛋白质印迹法）相比如何；risdiplam的监管互动情况如何，对及时获批并获得广泛标签的信心程度；与SPINRAZA相比，risdiplam在1型、2型和3型SMA患者中的疗效获益程度及是否有亚型疗效更好 - 回答：FDA对ECL检测方法满意，公司与FDA合作进行了验证工作，使用第三方实验室消除潜在偏差。risdiplam的FIREFISH和SUNFISH试验数据有助于了解药物有效性，SUNFISH试验针对广泛患者群体，结果具有统计学意义，为获批和推广提供优势。与其他试验相比，risdiplam在不同年龄段患者中均显示出良好数据，公司对其疗效有信心 [137][141][145] 问题9：在拉丁美洲拥有成熟基础设施对营销TEGSEDI有哪些优势；WAYLIVRA在阳性3期扩大研究后，相关数据是否会在下半年提交申请时纳入；PTC743氧化还原剂治疗癫痫的关键研究如何招募患者，若研究成功，适应症情况如何，是否有可能针对某些遗传亚群获得较小范围的批准 - 回答：在拉丁美洲，TEGSEDI获批带来时间优势，已确认数百名hATTR患者，当地基础设施和家庭给药、监测能力为产品推广提供支持。WAYLIVRA预计先获批家族性部分性脂营养不良（FPL）适应症，之后再补充相关数据。PTC743癫痫研究将招募具有未控制癫痫发作的线粒体癫痫患者，涵盖常见基因突变类型，预计有5000 - 6000名可治疗患者，研究成功将为患者带来改变 [151][155][157] 问题10：Translarna的DMD试验中，是否比较基线和结束时的最佳样本，最佳样本如何确定，为何不使用平均值；验证测试中观察到的变异性程度如何，如何进行测试；鉴于FDA历史上对蛋白质印迹法的认可，采用ECL检测方法而非蛋白质印迹法的理由是什么 - 回答：使用最佳样本是为避免数据偏差，验证测试显示多次活检结果相似，而其他方法样本内变异性可达30% - 40%，不可接受。FDA并非完全认可蛋白质印迹法，因其对大蛋白检测存在局限性，ECL检测方法更可靠 [164][167][169]