财务数据和关键指标变化 - 2020年全年许可和合作收入为2860万美元，2019年为20万美元，2019年因应用收入确认原则的一次性累计调整减少了940万美元的收入确认，2020年收入增长还与为Janssen提供临床前和临床开发活动的收入确认以及对合作剩余服务交付预测的更新有关；2020年第四季度许可和合作收入为570万美元，2019年同期为270万美元 [20] - 2020年全年研发费用为7450万美元，高于2019年的6500万美元；2020年第四季度研发费用为1950万美元，高于2019年第四季度的1590万美元，增长主要由于推进临床管线资产rusfertide和PN - 943以及Janssen合作的IL - 23受体拮抗剂资产的临床试验 [21] - 2020年全年一般及行政费用为1860万美元，高于2019年的1570万美元；2020年第四季度一般及行政费用为500万美元，高于2019年第四季度的410万美元，增长主要与支持业务增长的专业费用、保险成本和员工薪酬相关费用增加有关 [22] - 2020年全年净亏损6620万美元，即每股净亏损1.92美元，2019年全年净亏损7720万美元，即每股净亏损2.98美元；2020年第四季度净亏损1890万美元，即每股净亏损0.48美元，2019年第四季度净亏损1750万美元，即每股净亏损0.63美元 [24] - 公司2020年底现金、现金等价物和有价证券为3.078亿美元，2020年通过两次公开发行和ATM计划成功筹集2.55亿美元，预计公司的现金、现金等价物和有价证券以及债务融资渠道将为计划的运营和资本支出提供资金至2024年年中 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 rusfertide项目 - 在真性红细胞增多症（PV）的2期试验中，对18名成年患者的评估显示，rusfertide安全、耐受性良好且能有效将血细胞比容控制在45%以下，还大幅减少了治疗性放血的需求，并逆转了患者的缺铁状况；回顾性分析显示，目前治疗方案下只有22%的患者能持续遵循NCCN指南将血细胞比容控制在45%以下 [7][8][9] - 正在进行的rusfertide PV 2期研究进展顺利，招募最近加速，预计2021年年中完成50名患者的入组；公司计划在2021年上半年与美国监管机构协商确定注册研究计划，rusfertide已获得美国FDA的快速通道指定以及美国和欧洲监管机构的孤儿药指定 [10][11] - 正在对遗传性血色素沉着症（HH）进行开放标签2期概念验证研究，预计2021年下半年公布初步结果，之后确定该适应症的下一步计划；公司还在积极评估rusfertide的其他适应症，并计划在2021年启动一个新的治疗项目；此外，正在研发口服铁调素模拟物 [12][13] 炎症性肠病（IBD）项目 - 公司全资拥有的IBD药物PN - 943是一类首创的口服、肠道限制性α - 4 - β - 7整合素拮抗剂，其第二代药物PN - 943在所有体外、体内、临床前和临床效力及疗效指标上至少比第一代药物PTG - 100强三倍；正在推进一项150名患者的2期IDEAL研究，评估PN - 943在溃疡性结肠炎中的安全性、耐受性和有效性，受COVID - 19影响停止提供2021年该研究的指导，但目前入组率良好，预计2022年完成全球研究 [14][15] 与Janssen的合作项目 - 与Janssen的合作始于3.5年前，前期获得5000万美元预付款，目前已因达成各种里程碑额外获得3000万美元，未来还有更多里程碑和高达两位数的特许权使用费以及美国联合推广权；合作旨在发现和开发口服IL - 23受体拮抗剂，用于治疗可通过阻断IL - 23途径治疗的各种疾病 [16] - 过去几个月，除首个合作资产PTG - 200外，还向与Janssen的临床开发项目中增加了两个新实体PN - 235和PN - 232；PN - 235和PN - 232的1期试验预计在2021年下半年完成；PTG - 200正在进行克罗恩病的2期概念验证研究的患者入组工作 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在三个特定领域取得进展：rusfertide用于真性红细胞增多症和遗传性血色素沉着症的项目；肠道限制性口服整合素阻滞剂PN - 943在溃疡性结肠炎中的推进；与Janssen合作开发三种不同的口服IL - 23受体拮抗剂用于治疗各种炎症和自身免疫性疾病 [18] - 公司作为肽技术平台公司，希望在肽科学领域取得进展，对于IL - 23项目，未来不会回避需要某种全身性口服生物利用度的靶点或方法 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前的进展感到满意，期待在2021年继续保持强劲势头，感谢股东、研究人员和患者的支持，相信团队未来会取得更令人兴奋的进展 [27] 问答环节所有提问和回答 问题1: 低风险和高风险PV患者在当前治疗方案失败后，监管途径有何不同，3期设计中哪些部分已确定，哪些因素有待讨论？ - 目前无法明确FDA的设计指导，但2期研究对是否接受细胞减灭治疗的患者开放，共同特点是需要频繁放血；从2期研究来看，药物在两类人群中都很有效，公司希望药物有更广泛的用途，适用于当前疗法无效的患者 [31][33] 问题2: 基于与FDA的讨论，FDA和EMA对PV监管途径的看法是否一致？ - 目前对话仍在进行中，有明确结果后会与大家分享，预计在2021年上半年有结果；历史上可参考Jakafi在欧盟和美国的注册情况以及口服聚乙二醇干扰素在欧洲和美国的情况，但这些与公司情况并非直接相关 [35][36] 问题3: rusfertide除PV和HH外还有哪些适应症？ - 公司考虑的两个大致领域是需要放血治疗的疾病和以红细胞增多症为特征的疾病，这两类疾病中有多种病症可供进一步开发 [38] 问题4: 关于PV监管路径，与FDA就主要终点达成一致需要关注哪些关键特征，完成注册研究需要满足哪些类别？ - 目前2期研究数据显示药物对血细胞比容有很好的控制，同时大幅减少放血需求；由于这是一种慢性病，保持血细胞比容在45%以下一段时间将是主要终点的重要方面，但具体定义、分析方法等还未确定 [44][45] 问题5: PN - 943在IBD中的作用机制，肠道限制性与全身性活动的比较，以及受体占用数据的相关性？ - α - 4 - β - 7整合素是一个经过验证的靶点，有全身性暴露和肠道限制性两种治疗方法，公司采用的肠道限制性方法是独特的，且第一代药物PTG - 100已在中度至重度溃疡性结肠炎患者的2a期研究中建立了临床概念验证；第二代药物PN - 943至少比第一代强三倍；肠道限制性方法基于临床概念验证数据，在溃疡性结肠炎研究中确定了有效剂量，对应在健康人体1期研究中74%的血液受体占用率，而PN - 943在低3倍剂量时就能超过该数值；对于全身性药物，100%的血液受体占用率是目标，但达到该目标的最小剂量远低于实际有效剂量 [47][50] 问题6: 口服IL - 23拮抗剂在IBD以外适应症的开发中，如何考虑全身性和肠道限制性适应症的生物利用度差异，新药物PN - 235或PN - 232是否有适合特定类型适应症的属性？ - 公司作为肽技术平台公司，未来对于IL - 23项目不会回避需要全身性口服生物利用度的靶点或方法 [54] 问题7: PTG - 300 2期研究在医学会议上的更新策略是怎样的，基于ASH会议后出现的情况，该药物在PV治疗范式中的定位如何？ - 公司打算在全年的医学会议上都进行更新，而不只是在年底的ASH会议；该药物并非要取代特定疗法，而是适用于当前疗法无效、需要频繁放血的患者，这些患者血细胞比容高于45%的时间过长且缺铁程度高 [59][60] 问题8: Janssen提名开发的新IL - 23药物，何时能了解其考虑的适应症，范围是否会超出IBD？ - 公司与Janssen的合作是关于IL - 23受体拮抗剂，只要IL - 23途径干预在特定疾病中有医疗用途，就是理论上的开发方向；随着当前1期和2期研究获得更多数据，各种战略和临床选择将更加明确；1期研究中关于生物利用度、药代动力学特征等数据将有助于确定药物适合的适应症 [69][70]