财务数据和关键指标变化 - 公司2020年第一季度末现金和投资约为1.17亿美元 [11] - 通过考虑延迟入组和相关临床开发成本，加上运营需求和支出的减少，公司将现金跑道延长了6个月，至2022年年中 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 PTG - 300业务线 - 在真性红细胞增多症（PV）的II期试验中，6名剂量依从性患者接受PTG - 300治疗长达28周，截至目前无需放血治疗，此前这些患者在入组前几周需频繁放血 [13] - 该试验目前已入组8名患者，公司决定将试验从30名患者扩大到50名患者 [13] 口服胃肠道受限的IBD资产（PN - 943和PTG - 200）业务线 - 口服α - 4 - β - 7整合素拮抗剂PN - 943用于溃疡性结肠炎和口服白细胞介素 - 23受体拮抗剂PTG - 200用于克罗恩病的II期研究入组率受COVID - 19影响，公司决定取消这些研究顶线数据的未来时间指引 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有10万名真性红细胞增多症患者，且随着人口老龄化，这一数字预计会增加 [15] - Jakafi是唯一获FDA批准用于真性红细胞增多症的细胞减少疗法，预计2020年销售额近20亿美元，在真性红细胞增多症人群中的销售额同比增长19% [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司选择真性红细胞增多症作为PTG - 300首个进行关键试验的适应症，基于临床数据的强度和一致性、有利的监管路径和商业机会三个标准 [8] - 继续进行PTG - 300在遗传性血色素沉着症的概念验证研究，作为潜在的第二个适应症，同时停止PTG - 300在β - 地中海贫血和骨髓增生异常综合征的进一步开发 [10] - 公司目前有4个临床项目，优先事项包括推进PTG - 300在真性红细胞增多症和遗传性血色素沉着症的研究、推进PN - 943进入溃疡性结肠炎的II期研究、与合作伙伴Janssen继续PTG - 200在克罗恩病的II期开发 [56] 行业竞争 - 真性红细胞增多症治疗领域，Jakafi是唯一获FDA批准的细胞减少疗法，但PTG - 300作为新型基于机制的、同类首创的非细胞减少天然激素模拟剂，有潜力满足该领域缺乏新细胞减少剂的重大未满足需求 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对PTG - 300在真性红细胞增多症的初步数据感到鼓舞，认为该数据为启动关键项目规划提供了有力依据，近期将扩大当前研究以纳入更多患者 [17][22] - 公司意识到当前冠状病毒爆发可能对本地运营和全球活动产生影响，暂停PN - 943 II期启动和PTG - 200 II期数据的指引，积极努力减少对时间线的影响，优先维护员工和研究参与者的健康与安全 [58] 其他重要信息 - 真性红细胞增多症是一种慢性血液系统恶性肿瘤，属于骨髓增殖性肿瘤，患者常存活数十年，主要特征是红细胞过度生成，即红细胞增多症，关键诊断警示信号是血细胞比容升高 [24][25] - 该疾病主要发生在50 - 70岁人群，年轻女性患该病时发生威胁生命的血栓事件的发生率较高，包括中风、动脉或静脉血栓形成等 [26] - 治疗该疾病的主要目标是将血细胞比容降至45%以下以减少血栓形成风险，常用治疗方法包括治疗性放血、细胞减少疗法或两者结合，但放血治疗会导致缺铁，加重全身症状 [32][33] - PTG - 300是一种非细胞减少的铁调素激素模拟剂，通过使铁留在巨噬细胞中，限制真性红细胞增多症中红细胞的过量产生，还可缓解与该病相关的许多全身症状 [39][40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待PTG - 300在临床实践中的应用，以及与Jakafi等药物相比的使用情况 - 几乎所有真性红细胞增多症患者都可能是PTG - 300的候选者，尤其是年轻患者，可避免长期使用有潜在不良反应的细胞抑制疗法或干扰素、Jakafi等药物 [61] - 对于放血需求增加的患者，PTG - 300是理想治疗方法，可减少患者前往诊所的频率和放血次数；在风险分层治疗中，可作为辅助药物消除放血需求；对于不愿服用现有药物的患者，若能控制血细胞比容，PTG - 300将是有力竞争者 [62][64] 问题2: 试验中是否观察到脾脏大小的变化，以及希望在该终点看到什么结果 - 大多数真性红细胞增多症患者没有症状性脾肿大，样本量太小无法评估脾脏大小变化；在动物模型中，给予铁调素模拟剂可导致脾肿大减少，有待在人类患者中验证 [66] 问题3: 对于真性红细胞增多症，是否会考虑每周两次给药；停止β - 地中海贫血和骨髓增生异常综合征研究后，这些适应症的数据情况如何 - 基于现有数据，不预计需要每周两次给药，患者对每周一次治疗反应良好，在研究范围内每周一次给药已足够，可根据患者反应调整剂量 [72] - β - 地中海贫血的输血依赖数据中，转铁蛋白饱和度（TSAT）水平接近饱和，需要高剂量和每周两次给药才能使TSAT水平恢复正常；相比之下，遗传性血色素沉着症和真性红细胞增多症的TSAT负担较低，预计剂量和给药频率也较低 [73] 问题4: 真性红细胞增多症特定症状评分的趋势如何；在试验中如何使用羟基脲或Jakafi，是基于既往史还是联合使用，给药方案是什么 - 目前评论症状评分还为时过早，公司使用标准评分系统，待有更多数据后会进行报告 [77][79] - 有患者在最大剂量羟基脲治疗基础上加用PTG - 300后消除了放血需求；很多患者因细胞抑制疗法或干扰素的毒性以及对Jakafi的担忧而不愿使用这些药物；目前仅在小样本中与羟基脲联合治疗，未与干扰素同时治疗 [75][76] 问题5: PTG - 300对其他血液成分（如白细胞、网织红细胞）是否有显著变化，能否与靶向作用机制相关联 - 血小板计数在接受药物治疗的患者中基本稳定，血小板数量与血栓形成风险无关，治疗中未出现血小板计数超过150万导致的血管性血友病 [96][97] - 白细胞水平在治疗期间也保持稳定，接受药物治疗的患者在给药期间未发生血栓事件，也无疾病进展为骨髓纤维化或急性白血病的迹象 [98] 问题6: 该试验的下一步更新情况，多久能开展关键试验，关键试验的设计和终点分析目标是什么 - 公司正在与思想领袖合作设计关键试验，完成设计后将与FDA讨论；当前研究将继续并扩大，预计今年下半年在相关医学会议上有进一步数据更新 [101][102] - 目前患者入组率令人满意，预计未来几周和几个月入组情况会加强，公司将分享扩大研究收集的数据和信息 [103] 问题7: β - 地中海贫血试验中看到了什么情况导致停止该研究 - 公司一直进行多个开放标签概念验证研究以挑选最佳适应症，目前真性红细胞增多症数据表现突出，因此选择其作为重点；β - 地中海贫血研究获得了50多名患者超过1000次注射的出色安全性数据和药代动力学数据，因处于禁售期暂不能分享更多信息，将在本季度的医学会议上展示相关数据 [107] - 停止β - 地中海贫血研究并非因为该研究结果不佳，而是真性红细胞增多症的数据太出色 [108]