财务数据和关键指标变化 - 2018年底公司现金、现金等价物和投资共计1.289亿美元，预计到2020年底有足够资金支持运营 [36] - 2018年第四季度和全年净亏损分别为1390万美元（每股亏损0.57美元）和3890万美元（每股亏损1.74美元），2017年同期分别为310万美元（每股亏损0.15美元）和3700万美元（每股亏损2.09美元） [37] - 2018年第四季度和全年许可及合作收入分别为240万美元和3090万美元，2017年同期分别为1130万美元和2.01亿美元 [38] - 2018年第四季度和全年研发费用分别为1420万美元和5950万美元，2017年同期分别为1170万美元和4620万美元 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 血液疾病药物PTG - 300 - 已在1期研究中证明药效学临床概念验证，在健康志愿者中实现血清铁水平剂量相关降低，半衰期为21 - 42小时，长于天然激素铁调素的5 - 8小时 [21] - 已获得欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局的孤儿药认定以及美国FDA的快速通道认定 [24] - 已启动全球2期TRANSCEND研究，预计今年下半年公布初步结果，并在下半年启动第二个适应症研究 [24][25] 炎症性肠病药物PTG - 200 - 已完成临床前和1期研究，耐受性良好，无严重不良事件或剂量限制性毒性 [27] - 预计扬森在2019年上半年提交美国新药研究申请，开展全球2期克罗恩病患者研究 [28] 炎症性肠病药物PN - 943 - 正在健康志愿者中进行1期研究，预计2019年上半年公布初步临床安全性、药代动力学和药效学结果 [29][33] - 预计2019年底提交美国新药研究申请，开展2期溃疡性结肠炎患者研究 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于肽类疗法，利用专有肽工程技术平台开发药物，具有较高进入壁垒 [9][11] - 公司有三款处于不同开发阶段的治疗候选药物，PTG - 300针对血液疾病，PTG - 200和PN - 943针对炎症性肠病 [11][14] - 在炎症性肠病治疗领域，行业有向口服靶向治疗转变的趋势，公司的口服药物PTG - 200和PN - 943有潜力成为无针治疗选择 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一年公司发展成果丰硕，2019年将是扎实执行的一年，有足够资金支持三个候选药物到2020年底的临床开发 [7] - 预计2019年是成果丰硕的一年，三个临床项目都有重要里程碑，PTG - 300临床开发可能扩展到其他适应症 [97] 其他重要信息 - 2019年公司有六个具体里程碑，包括PTG - 300的患者给药、研究结果公布和新适应症启动，PTG - 200的美国新药研究申请提交，PN - 943的1期研究完成和2期研究新药申请提交 [34][35] 问答环节所有提问和回答 问题1: PTG - 300研究中输血和非输血依赖患者的差异，以及药物在该适应症有活性的原因 - 研究为单臂、开放标签、多剂量递增研究，非输血依赖患者治疗12周，主要观察指标是12周时血红蛋白变化；输血依赖患者治疗16周，主要终点是输血负担变化 [44][45] - PTG - 300作为铁调素模拟物，可独特机制直接降低铁毒性，减少晚期红细胞前体的氧化损伤，使红细胞前体更好地将铁结合到血红蛋白中，改善贫血 [51][52] 问题2: PTG - 300血清铁改善如何转化为组织铁改善，以及监管途径 - 临床前研究表明血清、血液学和铁参数与血红蛋白增加有关，可从1期铁调节数据预测患者合适剂量 [57] - 获得足够安全数据并确定合适剂量方案后，可向FDA申请关键研究，因有快速通道认定，与监管机构沟通良好 [60] 问题3: PN - 943在消化疾病周会议上的新数据，以及如何用1期数据设计2期研究 - 会议将公布更多PN - 943临床前数据细节 [63] - 1期研究的药效学数据将是两种药物在人体中的首次直接比较，结合PTG - 100的信息，用于设计PN - 943在溃疡性结肠炎患者中的2期研究 [64][65] 问题4: PN - 943的1期数据如何影响2期试验，主要终点是否与PTG - 100不同 - 需等待1期结果确定PN - 943的2期设计 [69] - 预计在溃疡性结肠炎患者中进行概念验证研究，1期研究的药效学标记物数据对确定合适剂量方案很重要 [70][71] 问题5: PTG - 200提交新药研究申请的限制因素，扬森是否负责试验设计 - 原协议规定1期由公司负责，已完成；2期由扬森提交美国新药研究申请，但双方团队紧密合作，费用按80/20分摊 [74] - 公司对与扬森的合作有信心，预计扬森在上半年提交申请 [76] 问题6: PTG - 300年轻患者队列能否在年底公布数据 - 青少年患者队列（12 - 18岁）不影响成年患者主要数据公布时间，招募较困难，不确定能否与成年患者同期公布数据，但会公布当时已有群体的初步结果 [79][80] 问题7: 2019年运营费用和研发支出目标 - 公司未提供具体细分数据，2018年底约有1.29亿美元现金，在保守假设下资金可支持到2020年底 [85] 问题8: PTG - 300第二个适应症的选择机制，以及PN - 943 2期研究的优先事项是否改变 - PTG - 300第二个适应症选择考虑未满足的需求、成功概率和商业机会，不一定要等β - 地中海贫血研究结果出来再启动 [90][91] - PTG - 100的2期研究验证了肠道限制性α - 4 - β - 7候选药物的概念，降低了项目风险，后续PN - 943的2期研究将是溃疡性结肠炎患者的概念验证研究，具体设计后续公布 [93][94]