财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为3220万美元，而2020年12月31日为6660万美元 [28] - 2021年全年经营活动使用的现金总计3240万美元 [28] - 2021年第四季度研发费用为950万美元，2020年同期为500万美元；2021年全年研发费用为3040万美元，2020年为1700万美元 [29][30] - 2021年第四季度营销和业务开发费用为110万美元，2020年同期为71万美元 [30] - 2021年第四季度一般和行政费用为280万美元，略高于上一年同期的220万美元 [31] - 2021年第四季度公司归属于普通股的亏损为1320万美元，2020年同期为750万美元；2021年全年公司归属于普通股的亏损为4230万美元，2020年为3900万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 D - PLEX100 - SHIELD I试验目前约有680名患者在美、欧和以色列约60个中心入组，预计第一季度末达到750名入组患者进行中期分析，2022年每季度目标入组200 - 250名患者 [17] - SHIELD II目前已有200多名患者入组，该试验纳入标准更广泛，包括微创手术 [19] OncoPLEX - 公司正与肿瘤学顾问委员会合作设计计划中的I/II期试验，过去几个月新增两名杰出成员 [26] - 预计到今年年底准备好进行I/II期试验，包括提交IND申请、在GMP条件下生产产品等 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为目前资产负债表足以完成SHIELD I研究、准备向FDA提交NMDA以及进一步推进OncoPLEX开发平台 [12] - 就D - PLEX100未来在美国、欧洲和亚洲的商业化，公司与几家大中型制药公司保持对话，这些公司对D - PLEX100兴趣浓厚，公司目标是在潜在交易中实现其价值最大化 [20][22] - 2022年公司计划有多项同行评审出版物和数据展示，并在重要医学会议上发言，以支持D - PLEX100的安全性和有效性 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为处于历史上最强的运营地位，有望实现长期成功 [12] - 对SHIELD I试验的入组速度感到满意，尽管受到假期和奥密克戎变异株导致的医院混乱影响 [18] 其他重要信息 - 自2022年7月1日起，现任首席执行官Amir Weisberg将退休，执行副总裁兼首席财务官Dikla Czaczkes Akselbrad将被任命为首席执行官 [9][10] - 首席运营官Dr. Shaul Mukhtar将于下个月退休 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于SHIELD I计划中的中期分析，能分享更多确定疗效或无效性的具体分析细节吗？与最近完成的盲态样本量重新评估有何不同？ - 此次是未盲态的中期全面分析，数据监测委员会（DMC）将审查效果并计算有效率，有机会提前停止试验，这是与之前盲态评估的主要区别，可降低项目风险并提前洞察有效率 [35] 问题2: 进行未盲态数据的中期分析是否需要承担统计损失？ - 由于FDA针对COVID发布的具体指南，会有几十名患者的小统计惩罚 [36] 问题3: 能分享OncoPLEX I/II期试验和GBM研究设计在规模、强度或方案其他方面的信息吗？ - 去年年底与FDA进行了预IND会议并就临床前和临床项目达成总体共识，目前正与关键意见领袖（KOL）一起设计I/II期试验，待内部对设计有更清晰认识后会分享 [38] 问题4: 假设SHIELD I的750名患者中期读数结果为阳性，是否会继续招募并入组全部900名患者以支持生成各种次要和营销终点？ - 按目前招募速度，到从数据监测与安全委员会（DSMB）获得意见时可能已达到900名患者，时间线是一致的 [42] 问题5: OncoPLEX在2022年的I期研究时间线是怎样的？ - 这是一个早期项目，目前处于临床前阶段，预计到今年年底准备好进行I/II期试验，包括提交IND申请、在GMP条件下生产产品等，确定设计后才能明确具体时间线 [43] 问题6: 是与FDA达成基于750名患者提交申请的协议，还是会基于接近900名患者提交疗效和安全性数据？协议是否仍包括提交时SHIELD II的安全性数据？ - 将基于届时招募的约900名患者提交申请，也计划提交SHIELD II的安全性数据，目前该试验已有200多名患者，届时患者数量可能会略有增加 [50] 问题7: 500名患者的盲态中期分析是否对增加750名患者的中期分析有影响？公司的生产情况如何？ - 向FDA提交750名患者中期分析请求时，还未进行500名患者的盲态评估，所以没有影响；生产方面，去年完成了扩大生产流程，目前正在使生产设施恢复产能并进行所需验证，进展顺利，到完成III期试验并提交NDA数据时，应能准备好接受FDA检查和审查 [55] 问题8: 750名患者完成30天随访后，清理数据需要多长时间？ - 目前距离达到750名患者所需的最后70名患者入组不远，需要等待30天随访、清理数据以及DMC评估和揭盲数据，公司有信心在第二季度获得未盲态的中期数据 [57] 问题9: 对于OncoPLEX，如何考虑联合治疗，是否允许在OncoPLEX基础上使用额外化疗？ - FDA的反馈积极，OncoPLEX有机会作为新诊断患者的一线联合治疗，这是很大的成就，预计它将成为其他联合疗法的一部分；目前针对GBM没有非常有效的化疗方法，全身化疗通常在手术后几周进行，而OncoPLEX在手术中使用，能立即让患者接触化疗，对潜在延缓或消除肿瘤复发很重要 [59][60] 问题10: 如何看待SHIELD II研究，特别是与当前现金水平和资本需求的关系？ - 公司将资源和时间线集中在SHIELD I上，自去年收到FDA关于仅需一项III期试验的通知后，优先考虑SHIELD I，以较慢速度管理SHIELD II，但仍增加了200名患者；将SHIELD II视为适应症的扩展，会在获批后提交，SHIELD I的结果和数据可能会调整其试验规模，不需要按照III期试验的规模和设计进行 [64]