药物机制 - RPT193是强效选择性口服CCR4拮抗剂，抑制Th2细胞迁移、功能和激活，调节Th2细胞迁移至发炎组织并增强细胞因子分泌[7][8] 试验设计 - 对中重度特应性皮炎患者开展1b期试验，筛选期最长35天，治疗28天，随访14天，RPT193 400mg每日一次，随机分组比例2:1[9][10] - 基于健康志愿者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学数据选择400mg剂量，为双盲、随机、单药治疗研究，主要和次要终点分别为安全性和药代动力学[11] 患者情况 - 61人接受筛选，30人筛选失败，31人随机分组，其中安慰剂组10人，RPT193组21人，各有1人提前终止试验，最终安慰剂组9人、RPT193组20人完成试验[12][13] - 安慰剂组和RPT193组平均年龄分别为35.8岁和41.1岁，女性占比分别为40.0%和57.1%，基线EASI平均值分别为21.07和18.49 [15] 安全性 - 无严重不良事件报告，所有治疗中出现的不良事件均为轻度或中度，RPT193组和安慰剂组发生率分别为42.9%和20% [16] - RPT193组仅恶心发生率超一人，3名患者（14.3%）报告，无实验室安全信号、心电图变化或生命体征变化[16] 有效性 - 治疗结束时（第29天），RPT193在EASI、EASI - 50和瘙痒数字评定量表4分下降比例方面有改善[39] - 研究结束时（第43天），RPT193较第29天和安慰剂组进一步改善，EASI、EASI - 50、体表面积改善有统计学意义[39] 结论与计划 - 这是首个趋化因子受体拮抗剂在特应性皮炎患者中显示积极疗效信号的研究，RPT193有望成为新型口服治疗药物[39] - 计划开展剂量范围2b期试验进一步研究RPT193在特应性皮炎患者中的疗效和安全性[39]