财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日现金头寸为8.05亿美元，2020年底为7.35亿美元，2月向吉利德出售股票获得2.2亿美元收益增强了资产负债表，预计当前现金余额至少可支持运营至2023年 [55] - 第二季度营收为950万美元，与今年第一季度持平，较去年第二季度的180万美元有所增加，增长归因于与吉利德的合作，预计2021年剩余时间当前营收水平将持续，不包括选择加入的影响 [56] - 第二季度运营费用为8600万美元，第一季度为8200万美元，去年第二季度为4700万美元，本季度非现金股票薪酬占运营费用1340万美元，运营费用增加是由于临床管线推进和相关制造成本上升，预计2021年剩余时间制造投资将适度增加 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 TIGIT项目 - 6月对ARC - 7进行中期分析，该研究为一线转移性非小细胞肺癌（PD - L1表达≥50%）的随机II期研究，有3个治疗组，目标入组人数为每组50人 [21] - 虽数据不成熟但整体令人鼓舞，ARC - 7和ARC - 10将按计划继续，与吉利德合作推进多项III期研究，与阿斯利康合作的PACIFIC - 8准备工作按计划进行，年底启动研究，基于三联疗法数据积极探索其他机会 [23] - 认为随着数据成熟，各治疗组的总缓解率（ORR）可能提高，罗氏CITYSCAPE研究中TIGIT双联疗法的ORR随随访时间延长而提高，ARC - 7中dom组合的缓解率可能有类似变化 [24][25] - Fc启用型TIGIT抗体AB308今年初开始剂量递增，已完成第三个剂量组入组，选定了扩展推荐剂量，计划第三季度启动5个扩展队列 [30][31] ATP - 腺苷项目 - 拥有2个一流且潜在同类最佳分子etruma和AB680（quemli），预计2022年将抗CD39抗体推进到临床开发 [34] - 已在多个会议上展示多项I/Ib期研究数据，为etruma和quemli的推进提供早期临床证据 [35] - Etruma在3种癌症中报告了令人鼓舞的数据，ARC - 3研究中，etruma + FOLFOX用于三线及以上转移性结直肠癌，中位无进展生存期为4.2个月，约为当前标准治疗的两倍，总生存期也翻倍 [36] - ARC - 6研究中，etruma + 多西他赛 + zimberelimab用于去势抵抗性前列腺癌二线患者，17例可评估疗效患者中PSA缓解率为35%，部分患者有影像学缓解，多数患者肿瘤缩小，已开启随机部分且入组良好，预计年底完成入组 [38][39][41] - ARC - 4研究为EGF受体阳性肺癌患者在TKIs治疗进展后的II期研究，已完成70例患者入组 [42] - Quemli的ARC - 8研究中，一线转移性胰腺癌剂量递增部分，17例可评估疗效患者中未确认缓解率为41%，几乎所有患者肿瘤缩小，已完成扩展队列入组，正在进行随机部分入组，预计年底完成，数据前景良好，关注缓解持久性，计划今年晚些时候分享更新数据，明年启动III期研究 [43][44][45] HIF - 2α抑制剂项目 - AB521预计基于临床前数据在人体中有优于默克分子的药代动力学（PK）特征，有望在更低剂量下更有效抑制该通路，计划第四季度在健康志愿者中启动研究，明年上半年在肿瘤适应症中启动I/Ib期研究 [46][47][51] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 战略一是针对特征明确但未转化为有效疗法的靶点和通路，创造高效、高选择性小分子，如AB680和AB521，内部发现团队从头至尾创建小分子候选药物，目标是创造具有同类最佳特性的分子 [8][9][10] - 战略二是获取骨干抗体，与小分子联合开发新型、高度差异化的组合疗法，通过授权引进和内部抗体发现开发能力，拥有PD - 1抗体、2种TIGIT抗体处于临床开发，抗CD39抗体处于临床前开发 [12] - 战略三是创建广泛的分子组合，靶向多种机制，小分子组合涵盖免疫肿瘤学靶点和细胞内在靶点，目前有5个临床阶段候选药物，预计第六个HIF - 2α抑制剂年底进入临床，持续通过启动和推进新研究项目扩展管线，包括首个非肿瘤靶点项目 [13][14] - 临床开发方法是积极且深思熟虑，尽早生成随机数据以确保及时决策和优化资源分配，临床项目针对常见癌症，有望改善难治性癌症治疗 [15] - 与吉利德达成10年全面联盟，获得超6.5亿美元资金，吉利德持有19.4%股权，双方持续合作；与阿斯利康合作开展III期研究，活动按计划进行，有望年底启动；与泰禾合作，泰禾获得日本和亚洲部分国家项目选择权，已选择etruma和zim，本月zim在日本的IND获批，预计第三季度启动平台研究，正在讨论其他临床阶段分子的选择权；在中国与药明康德合作生产生物制剂，与Gloria合作，Gloria拥有PD - 1抗体zim在中国的权利，已在中国提交zim用于经典霍奇金淋巴瘤的批准申请，并在中国快速推进宫颈癌注册研究 [16][17][18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司5个临床阶段分子进展良好，第六个AB521预计年底进入临床，ARC - 7中期分析提供了有价值数据集，随着数据成熟对三联疗法的理解将加深 [60] - Etruma的4项随机研究将在未来12个月得出结果，确认早期数据中的活性；Quemli的ARC - 8入组迅速，数据前景良好，预计今年分享剂量递增和扩展队列的缓解持久性数据，明年中分享90例患者随机部分数据，2022年启动注册试验 [61] 其他重要信息 - 未来12个月的预期消息流：dom计划今年提交ARC - 7数据用于医学会议展示，预计吉利德年底对TIGIT项目做出选择加入触发决定；quemli预计今年秋季提供ARC - 8研究更新数据，预计2022年年中展示剂量扩展的ORR和6个月生存数据以及随机部分初始数据；etruma计划2022年上半年展示ARC - 4研究数据，2022年展示ARC - 6研究随机ORR和初步PFS数据；AB521预计2022年上半年在肿瘤适应症中启动I/Ib期研究 [49][50][51] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ARC - 7数据是否可能加快进入适应性III期研究，以及如果吉利德不选择加入如何开发该项目 - 公司表示需等待ARC - 7数据成熟，可能会根据情况进行调整；若吉利德不选择加入，公司将积极推进，且认为有其他方对该项目感兴趣，可能会引入新合作伙伴 [65][67] 问题2: 提醒TIGIT项目的选择加入时间线和吉利德看到的数据情况，以及腺苷项目的选择加入触发情况和时间 - 公司称预计吉利德今年启动TIGIT项目选择加入审查期，这是一个两步过程，第一步决定启动审查期，之后有几个月时间做出最终决定，预计基于ARC - 7更成熟的数据在年底启动；每个项目的选择加入期不同，通常触发条件是20 - 30例左右患者的随机数据，吉利德预计对etruma和AB680的选择加入决定将在明年做出，与公司预期首次获得这些项目随机数据的时间一致 [73][76][77] 问题3: HIF - 2α项目何时进入临床以及与早期数据相比的差异化 - 公司计划今年晚些时候在健康志愿者中启动I期研究，利用该数据生成PK/PD和初始安全信息，明年上半年加速进入癌症患者群体；基于临床前特征，该分子可能具有优于默克药物的药代动力学特征，可能实现更高水平的靶点抑制，从而带来更好的临床获益 [79][80] 问题4: CMO离职是否为负面指标，ARC - 7第二次中期分析时间、是否更新数据以及数据是否用于展示 - 公司认为这对各方都是积极的，CMO到吉利德工作能让熟悉公司业务的人参与其中，且公司已有强大的领导团队；关于第二次中期分析，未明确时间，也不打算提前披露数据，下一个消息将与吉利德的决策有关，数据将在最终医学会议展示时分享 [83][86][88] 问题5: 吉利德提前选择加入腺苷项目的可能性，以及促使其选择加入的因素 - 公司称吉利德有可能提前选择加入，但不一定要这样做，无论其是否提前加入都不影响公司快速推进项目；吉利德和公司都对ARC - 7数据感到鼓舞，尤其关注三联疗法，随着数据成熟，双方都在观察三联疗法的活性是由dom还是etruma驱动；吉利德有基于患者数量的选择加入截止日期，他们希望看到更多随访数据；此外，如果三联疗法数据持续良好，公司将大力开发，吉利德选择加入后对开发项目的影响力会扩大 [93][95][98] 问题6: 介绍PACIFIC - 8试验及ORR的参考标准，ARC - 7数据对其是否有借鉴意义 - 公司表示未披露该试验的具体细节，将与阿斯利康合作推进；已与阿斯利康详细分享ARC - 7中期分析数据，并尽快启动该研究 [100][102] 问题7: ARC - 7中三联疗法协同作用的生物学机制，以及ARC - 8未设单药组的原因 - 公司认为PD - 1和TIGIT抑制激活T细胞，而高PD - L1肺癌肿瘤中CD73水平高，去除腺苷或阻止其阻断T细胞完全激活可增强临床获益；ARC - 8初始与FDA讨论时，认为gem - Abraxane信号已明确，且抗PD - 1疗法在此情况下无帮助，因此在随机部分通过对比含和不含zim的组合来分离抗PD - 1的作用，最终可能进行与化疗单药对比的注册试验 [106][107][109] 问题8: 提供ARC - 7中双联和三联治疗组至少有2次扫描患者的百分比信息，以及AB308近期疗效数据与dom开发的关系 - 公司认为抗TIGIT抗体表现相似，会全力推进dom，AB308关注血液系统恶性肿瘤；目前扫描中位数为2次，但有相当数量患者仅进行了1次扫描，预计几个月后数据成熟会更清晰 [114][115][116] 问题9: 秋季ARC - 8更新数据关注的指标，以及一线胰腺癌有临床意义的指标 - 公司表示该研究处于I期剂量递增、扩展和随机阶段，关注所有指标，包括缓解、疾病控制等，注册时临床有意义的指标是生存，目前可关注早期疾病控制和缓解终点 [119][120] 问题10: ARC - 9中添加PD - 1的原因，以及ARC - 7数据阳性时能否在ARC - 10中添加AB928组 - 公司称不会在ARC - 10中添加AB928，如需研究三联疗法需启动新的设计良好的试验；ARC - 9中添加PD - 1是因为ARC - 3中腺苷阻断剂与FOLFOX联合的临床趋势表明FOLFOX可触发免疫反应，叠加PD - 1阻断剂可能增强T细胞激活驱动的获益 [124][126][127] 问题11: AB308的剂量是否与dom相同，Gilead选择加入CD73抑制剂项目的时间和数据要求，以及口服制剂项目情况 - 公司称AB308扩展推荐剂量低于dom；Gilead选择加入CD73抑制剂项目的情况不确定，可能在接近注册试验规划且有充分数据支持时考虑，他们对胰腺癌项目表现出极大热情；已证明口服制剂能达到所需药物水平，目前将其作为储备，战略上在某些情况下可能采用全口服方案或先使用静脉制剂负荷剂量再用口服制剂维持治疗 [133][134][137]