财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物约为3580万美元，预计当前现金余额足以支持计划运营至2022年第四季度 [16] - 2021年第三季度研发费用为590万美元，2020年同期为400万美元；一般及行政费用为250万美元，2020年同期为210万美元 [16] - 2021年第三季度净亏损为860万美元，2020年同期为150万美元；基本和摊薄后每股净亏损为0.10美元，2020年同期为0.04美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在ADPKD项目上，10月宣布优先推进下一代化合物RGLS8429，停止第一代化合物RGLS4326的开发 [10] - RGLS4326的1b期临床试验第一队列中，9名患者每两周皮下注射1毫克/千克的RGLS4326，共4剂，研究结束时，9名患者的多囊蛋白1和2较基线水平平均分别增加58%和38% [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有16万ADPKD确诊患者，但实际患者可能接近50万 [6] - 唯一获批治疗ADPKD的药物托伐普坦2021年销售额预计超过8亿美元 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司优先推进RGLS8429的开发，因其具有第一代化合物的有利特性且无局限性，计划12月与FDA进行IND前会议，2022年第二季度提交IND并启动临床开发 [10][11] - 计划的1期研究包括在健康志愿者中进行单次递增剂量研究，随后在ADPKD患者中进行多次剂量递增研究，预计2023年初报告RGLS8429治疗患者第一队列的顶线生物标志物数据 [12] - 目前ADPKD治疗选择有限，唯一获批药物托伐普坦存在安全和耐受性问题 [7][8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对RGLS8429的进展感到兴奋，认为其前景更好，具有更优的药理学特征，且与托伐普坦联合使用有增效作用 [11] - 公司将继续推进对miRNA在重要疾病领域作用的理解，致力于帮助ADPKD患者 [14] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，公司无义务更新此类陈述 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 准备在第二季度为RGLS8429提交IND时，下个月与FDA的IND前会议有哪些具体讨论事项，以及过去对RGLS4326的工作与预计在第二季度提交的文件有多少重叠 - IND文件准备工作主要是等待毒理学研究最终报告并纳入文件；从RGLS4326项目中了解到生物标志物变化位置，可用于RGLS8429的剂量选择；提议快速推进到观察到生物标志物变化的剂量水平，跳过在健康志愿者中的多次递增剂量研究，以加快开发；讨论内容还包括提议的起始剂量、临床设计、CMC包等 [20] 问题2: 预计2023年初获得第一队列顶线数据，能否在健康志愿者单剂量部分进行中期数据切割以了解PK/PD特征，以及从现在到2023年第一患者队列数据之间是否有其他数据 - 在健康志愿者单次递增剂量研究过程中会有更新，结束时能公布安全性和PK的顶线结果，不计划寻找PD信号，因为健康志愿者中miR - 17未上调，单次剂量预计无法检测到统计学上显著的增加 [22] 问题3: R&D费用季度环比略有增加，对未来费用有何指导，以及近期在BD方面对潜在合作伙伴关系或合作有何最新想法 - R&D费用增加主要归因于本季度为即将进行的1期试验开展的GMP生产活动，这是一次性费用，预计费用将回到前两个季度的平均水平；公司正在进行相关讨论，监管方面的明确性使项目重新引起关注，业务发展团队很活跃，但不做是否达成合作的指引 [24][25] 问题4: RGLS8429与RGLS4326效力相似，是否应预期生物标志物多囊蛋白1和2有相似的百分比增加，是否有其他因素会影响生物标志物读数 - 从目前所见，RGLS8429在PK特征、对靶点的效力和结合等方面与RGLS4326非常相似，且无RGLS4326的脱靶效应，长期来看，在大量样本中预计会有相似效果，但不同研究中的患者可能不同，比较时需注意 [29][30] 问题5: 之前为RGLS4326建立的用于安全边际的动物模型PK模型是否仍适用于RGLS8429 - 需要确认并获取PK数据，但从目前动物的PK情况来看，两者似乎相似 [33]