财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为5.65亿美元，而2021年12月31日为8.49亿美元，减少主要是由于2022年用于资助经营活动和资本支出的现金 [41] - 2022年全年研发费用为2.42亿美元，2021年为1.81亿美元，增长主要归因于人员成本、与临床试验、制造和救济活动相关的费用，部分被与艾伯维合作的REGENX - 314开发成本报销所抵消 [70] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314 - 用于治疗湿性AMD和糖尿病性视网膜病变，使用NAV AAV8载体递送编码治疗性抗体片段的基因以抑制血管内皮生长因子（VEGF） [34] - 湿性AMD方面，两项关键试验正在进行患者招募，预计2024年支持生物制品许可申请（BLA）提交；Phase II药效学桥接研究数据显示，NAVXpress平台工艺生产的RGX - 314临床特征与Phase I/IIa试验中初始贴壁细胞培养工艺相似，验证了该平台工艺用于未来商业化生产的可行性 [31][35] - 糖尿病性视网膜病变方面，ALTITUDE试验已扩大至包括更高的第三剂量水平，预计2023年上半年完成新队列的招募，并在下半年报告更多中期数据 [7][17] RGX - 202 - 用于治疗杜氏肌营养不良症（Duchenne）的潜在一次性基因疗法，采用NAV AAV8载体和肌肉特异性启动子，旨在支持在骨骼肌和心肌中递送和靶向基因表达 [23] - 2023年1月宣布Phase I/II AFFINITY DUCHENNE试验已启动并正在招募患者，预计下半年报告初始数据 [6][32] RGX - 121 - 用于治疗MPS II（亨特综合征），CAMPSIITE关键试验预计2023年上半年完成招募，以支持2024年使用加速批准途径提交BLA [61] - Phase I/II/III CAMPSIITE试验的额外积极中期数据显示，队列3使用关键项目剂量的患者在第48周时脑脊液（CSF）中糖胺聚糖（GAG）持续大幅降低，接近正常水平 [24] RGX - 111 - 用于治疗严重MPS I（Hurler综合征），截至2023年1月17日，报告显示耐受性良好，无药物相关严重不良事件，患者在中枢神经系统（CNS）中表现出积极的IDUA生物标志物活性，并在神经发育技能获取方面表现出令人鼓舞的进展 [39] RGX - 181和RGX - 381 - 用于治疗CLN2疾病的表现，RGX - 181用于治疗神经退行性表现，去年年底在巴西一名患者接受了单患者研究者发起的研究用药；RGX - 381用于治疗眼部表现，预计2023年上半年在英国启动Phase I/II临床试验 [68] 各个市场数据和关键指标变化 - 湿性AMD是60岁以上人群视力丧失的主要原因，在美国、欧洲和日本影响超过200万患者，目前标准治疗方法是抗VEGF治疗，但由于频繁注射的负担，大多数患者治疗不足，随着时间推移会出现严重视力丧失 [20] - 糖尿病性视网膜病变是24至75岁成年人失明的主要原因，全球估计影响2700万患者，是一种缓慢进展的疾病，可导致威胁视力的并发症，如糖尿病性黄斑水肿和新生血管形成，最终导致失明 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司执行5x25战略，目标是到2025年将内部管线和授权项目中的五种AAV疗法推进到关键阶段或商业化产品 [16] - NAVXpress平台工艺和商业规模制造创新中心是公司的关键差异化因素，用于支持整个临床试验管线，加速AAV疗法的开发 [18] - 公司认为在基因治疗领域具有领导地位，随着近期的批准、即将到来的监管决策、令人鼓舞的临床试验结果以及FDA领导人对加速基因治疗发展的重视，AAV疗法的机会从未如此强大 [30] - 在杜氏肌营养不良症治疗领域，公司认为RGX - 202具有科学优势、CMC差异化和独特的衣壳，可满足市场和临床准入需求，且认为该领域的多项研究并未影响患者招募 [79][97] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计截至2022年12月31日的5.65亿美元现金、现金等价物和有价证券余额能够支持公司运营至2025年，该现金跑道指导基于公司当前运营计划，不包括与艾伯维合作的RGX - 314项目在达到开发或商业里程碑时可能收到的付款 [8] - 公司对2023年充满期待，将在所有研究和临床阶段项目上有重要更新，认为有明确的路径实现5x25愿景，并继续引领AAV疗法的发展 [72] 其他重要信息 - 2023年是罕见病日和低视力意识月，公司借此机会感谢参与其工作的患者、护理人员、研究人员和医生合作伙伴 [25][30] - 公司在2023年WORLDSymposium上对RGX - 121、RGX - 111以及CLN2疾病治疗项目进行了积极数据更新 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 314脉络膜上腔给药治疗湿性AMD，新预防性队列6剂量约为E412，什么样的数据会被认为是成功的，能给予信心将其作为关键剂量？在什么情况下会考虑进一步提高剂量？ - 公司表示目前谈论数据解读还为时过早，预计在湿性AMD和糖尿病性视网膜病变研究的队列达到6个月时间点时会有正常的更新结构，下半年有更多数据时会具体讨论 [46][47] 问题2: 202项目首批患者的首次数据何时公布，临床策略的前进路径如何？考虑到Sarepta项目情况，公司将如何推进临床开发项目？ - 公司称在获得数据之前不会确定RGX - 202临床开发的下一步路径，目前认为该项目可评估早期安全性、生物标志物活性和功能结果，预计下半年开始读出数据 [51][52][53] 问题3: 9001是否侵犯公司的知识产权专利？ - 公司表示已确定投资组合中的专利与针对Sarepta采取的行动有关，该事项正在进行中，律师负责执行，有重大更新时会公布 [80] 问题4: 2023年下半年的更新中应期待什么，涉及多少患者，除生物标志物数据外是否会报告功能终点，用什么基准数据评估更新？ - 公司称下半年会有AVA和ALTITUDE试验的更新，目前RGX - 202研究正在积极招募，试验设计显示前3至6个月评估更侧重于早期生物标志物评估和某些成像结果，功能结果可能在9至12个月的时间点跟踪，接近数据更新时会提供更多信息 [75][76] 问题5: 314的市场定位，目标是需要频繁注射并愿意选择一次性治疗的患者，这类患者占比多少？ - 公司认为在湿性AMD和糖尿病性视网膜病变患者中，一次性治疗选择无论对于需要频繁注射还是偶尔注射的患者都有价值，可减少注射负担和看诊次数 [82][85] 问题6: 是否会等到视网膜下Phase III数据出来后再启动脉络膜上腔给药的关键项目，进入该项目的时间线如何？ - 公司表示脉络膜上腔给药的决策由艾伯维和公司共同进行，会根据正在探索的剂量数据评估临床特征，独立于视网膜下给药情况 [88][89] 问题7: NAVXpress平台的过渡预计需要多长时间，何时能完全支持当前产品和临床需求？ - 公司称NAVXpress平台工艺是一种生物反应器工艺，已在CDMO使用并在公司Rockville工厂的制造创新中心安装，该平台有助于高效从临床过渡到商业阶段 [102][103][104] 问题8: 2023年下半年的数据更新是否会包括微肌营养不良蛋白作为生物标志物，还是有其他预期？ - 公司表示微肌营养不良蛋白测量是初始评估的首选生物标志物，3至6个月可能会有其他结果，从生物标志物角度看，活检收集的微肌营养不良蛋白测量很重要 [109][110] 问题9: Sarepta商业制造方法中54%的表达水平是否会成为RGX - 202成功的标准？RGX - 314桥接研究中，高剂量组一名患者未接受全剂量，原因是什么，有何经验教训？ - 公司称评估方法和收集存在异质性，希望在合理范围内，与动物实验和其他公司在AAV基因治疗领域的观察结果相似；未接受全剂量是一次性情况，不影响整体，公司通过监测能发现此类罕见情况 [113][115][116] 问题10: 关键意见领袖（KOLs）对314在减少糖尿病性视网膜病变疾病恶化方面的影响表示热情，如何看待即将到来的结果，以及这些结果如何指导推进决策，疗效标准是什么？ - 公司认为目标是一次性治疗能减少疾病进展，不仅关注传统的减少至少两步恶化患者比例和增加至少两步改善患者比例，还会全面观察患者是否改善 [119][120] 问题11: 能否提供2023年预期版税收入的更多指导？ - 公司预计2023年将继续从Zolgensma获得顶线版税收入，还有一些与协议相关的许可收入，但今年的指导重点是运营计划，目前不包括其他潜在产品批准的收入 [124][131] 问题12: 杜氏肌营养不良症项目中，Sarepta的潜在批准对招募时间线有何影响？MPS II提交申请前，商业基础设施建设对资本支出（CapEx）和运营支出（OpEx）有何影响？ - 公司认为Sarepta的潜在批准不会影响招募，对RGX - 202的差异化特征有信心；MPS II方面，预计2024年提交BLA时会有关于商业规划的更多信息，预计资本支出不会有重大增加，运营支出可能会因建立商业基础设施而变化 [127][128][123]