财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为4.171亿美元，而截至2018年12月31日为4.706亿美元，减少主要归因于该期间经营活动使用的8220万美元净现金，部分被与Prevail Therapeutics有价股权证券相关的2940万美元未实现收益所抵消 [48] - 2019年第三季度收入为1470万美元，2018年同期为530万美元，增长主要归因于与Zolgensma净销售额相关的920万美元特许权使用费收入 [49] - 2019年第三季度研发费用为3570万美元，2018年同期为1850万美元，增长主要归因于人员成本、实验室和设施成本以及与开展临床试验和制造相关服务的外部费用 [50] - 2019年第三季度一般和行政费用为1240万美元，2018年同期为900万美元，增长主要归因于人员成本 [51] - 2019年第三季度净亏损为3460万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.94美元，2018年同期净亏损为1920万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.56美元。基于当前运营计划，公司预计截至2019年12月31日现金、现金等价物和有价证券余额至少为3.65亿美元 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 眼科业务（RGX - 314治疗湿性AMD） - 该试验共招募五个队列，总计42名受试者，入组前受试者平均年化抗VEGF注射率为9.6次，最多达13次 [25][26] - RGX - 314在所有五个队列中耐受性良好，无药物相关严重不良事件，大多数不良事件被评估为轻度，无临床确定的免疫反应或药物相关眼部炎症 [26][27] - 近50%受试者有AAV8特异性中和抗体，但未观察到对RGX - 314反应的影响 [27] - 给药后一个月，所有队列均出现剂量依赖性蛋白质增加；第三队列三名受试者在给药1.5年后仍无需抗VEGF注射，且RGX - 314蛋白水平稳定 [28] - 第三队列受试者在1.5年以上持续显示视觉和解剖学结果，平均视力提高9个字母，中央视网膜厚度平均减少40微米，50%受试者在1.5年以上无需接受任何抢救性抗VEGF注射 [29][30] - 第四和第五队列首次公布的初步数据显示视力和视网膜厚度稳定或改善，第五队列75%受试者在给药后六个月无需抗VEGF注射 [30] 肝脏定向业务（RGX - 501治疗纯合子家族性高胆固醇血症） - 已完成I/II期临床试验第二队列受试者给药，预计年底报告包括安全性和有效性终点（如脂质结果指标）的中期数据 [35] 中枢神经系统业务 - RGX - 121治疗MPS II的I/II期临床试验第一队列已完成受试者给药，预计年底报告该试验中期数据，主要和次要终点包括安全性和耐受性、脑脊液、血清和尿液中生物标志物变化以及神经发育参数变化 [36] - RGX - 111治疗MPS - I的II期临床试验正在进行受试者招募和额外站点激活，上个月RGX - 111通过橙县儿童医院的研究者发起研究对一名MPS - I患者进行了给药，截至11月4日，治疗耐受性良好 [37][38] - RGX - 181治疗CLN2巴顿病，预计在2020年下半年提交首次人体临床试验的IND或外国等效申请，此前需完成额外的临床前开发和分析以支持临床开发 [39] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过AAV介导的抗体递送和单基因替代两种治疗方式推进和拓宽产品线，利用NAV技术平台为罕见遗传病患者开发治疗方法，并扩大影响公共健康疾病的治疗选择 [11] - 公司持续推进内部项目，以解决慢性和罕见疾病，同时其许可合作伙伴也在为患者取得重要进展 [11][15] - 截至2019年10月31日，公司技术应用于20多个合作产品候选药物的开发，其中15个处于积极的临床开发阶段，合作产品线不断取得进展和扩展 [42] - 公司正在建设位于马里兰州罗克维尔的cGMP生产设施，预计2021年投入运营，建成后将支持基于NAV技术的载体大规模生产，最高可达2000升，额外的制造能力将使公司更有效地将开发项目从研究阶段推进到临床阶段，最终惠及患者 [45][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去十年公司致力于通过基因疗法的治愈潜力改善患者生活，过去一个季度公司取得了丰硕成果，未来将继续努力实现未来里程碑，为有重大未满足医疗需求的患者提供先进疗法 [10][54][55] - 公司创新的科学、优秀的人员和合作伙伴以及强大的现金状况使其有能力实现未来目标 [55] 其他重要信息 - 公司近期收到FDA通知，FDA对用于RGX - 314视网膜下递送的某些市售第三方手术设备存在疑问，并对I/IIa期研究实施了部分临床搁置，但FDA的担忧与基因疗法本身无关，公司也未发现手术递送设备的问题或并发症，公司正在审查替代设备，并与FDA合作以进一步了解其担忧，预计湿性AMD的IIb期研究启动和RGX - 314治疗糖尿病视网膜病变II期研究的IND申请将推迟至2020年第一季度 [16][17][18] - 公司上周行使了完全许可Clearside Biomedical的SCS微注射器用于AAV载体递送的选择权，正在评估RGX - 314通过该设备在办公室环境下向脉络膜上腔递送的方式，预计2020年公布临床计划，这种给药途径可扩大湿性AMD和糖尿病视网膜病变患者的治疗范围，并可能使医生更早使用RGX - 314治疗糖尿病视网膜病变患者 [33][34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：湿性AMD项目部分临床搁置，具体是什么手术设备，是否用于所有患者？ - 公司表示FDA正在评估用于I/IIa期研究手术递送的第三方市售设备，但仍在与FDA合作确定确切原因和具体担忧，患者已接受一次性基因治疗，目前所有入组受试者的常规评估和安全监测正常进行，公司未发现递送系统问题或并发症，正在等待FDA提供更多细节 [57][58][59] 问题2：提到的替代手术设备与之前的相比如何，使用新设备前是否需要进行相关工作？ - 公司称由于不清楚FDA对设备的确切担忧，内部已开始评估可能的问题，其内部递送系统完全由商业第三方设备组成，若了解FDA具体担忧后，有信心将设备系统中的一些组件更换为其他市售产品 [60] 问题3：脉络膜上腔注射明年的试验是否需要新的IND，使用什么剂量，是否会对现有AAV8中和抗体进行预筛选？ - 公司表示会更新脉络膜上腔递送计划并提供相关信息，不一定需要单独的IND，因为治疗的是现有IND下的同一类人群；基于临床前数据，对剂量范围有大致了解，视网膜下递送的全剂量范围研究为脉络膜上腔递送的剂量范围思考提供了起点；目前正在评估预先存在的AAV8中和抗体在脉络膜上腔递送治疗中的相关性 [61][62][64] 问题4：年底现金和证券余额估计中，Zolgensma特许权使用费和Prevail持股的假设是什么？ - 公司假设Prevail将维持截至2019年9月30日记录的按市值计价价值，关于Zolgensma，依据Novartis提供的第四季度销售预期有限指导进行估算 [69][70] 问题5：RGX - 111何时能看到数据更新？ - 公司称MPS项目将在年底更新数据，已完成MPS II项目第一队列招募，将在年底更新该队列患者数据，同时也公布了MPS I项目在研究者发起研究中对一名患者进行了给药 [74][75] 问题6：RGX - 181之前计划在2029年下半年提交IND，现在提前，提交IND前需要做什么？ - 公司表示目前有一个临床前项目正在进行中，尚未披露基于现有中期数据的信息，但在能够推进之前，仍需要完成各种临床前工作 [76][78]