财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计4.497亿美元，而2018年12月31日为4.706亿美元，减少主要归因于该期间经营活动净现金使用5300万美元，部分被Prevail有价证券未实现收益3170万美元抵消 [32][33] - 2019年第二季度收入为790万美元，2018年同期为4000万美元，减少主要归因于2018年第二季度与AveXis修订许可协议确认的4000万美元非经常性许可收入，部分被2019年第二季度许可选项行使、被许可方实现开发里程碑及Zolgensma净销售特许权使用费收入抵消 [34] - 2019年第二季度研发费用为2950万美元，2018年同期为2150万美元，增加主要归因于人员成本、实验室和设施成本以及临床试验和制造相关服务外部费用增加 [36] - 2019年第二季度一般及行政费用为1340万美元，2018年同期为830万美元，增加主要归因于人员成本和咨询等专业服务费用增加 [37] - 2019年第二季度净亏损150万美元，摊薄后每股净亏损0.04美元，2018年同期净利润1060万美元，摊薄后每股净利润0.30 - 0.33美元，2019年净亏损包含Prevail有价证券未实现收益3170万美元 [38] - 基于当前运营计划，公司预计截至2019年12月31日，现金、现金等价物和有价证券余额至少为3.5亿美元 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314项目（湿性AMD治疗） - 已完成42名受试者五个队列给药，队列3单次给药RGX - 314一年后50%患者无需玻璃体内抗VEGF注射，且这些患者18个月仍无需注射 [17][18] - 一个月时，所有剂量组均出现剂量依赖性的RGX - 314蛋白表达水平增加 [18] - 预计10月报告队列3至18个月临床数据及队列4和5中期数据，已与FDA进行B类会议讨论2b期试验计划，有望年底启动湿性AMD 2b期试验，计划下半年提交RGX - 314用于糖尿病视网膜病变2期试验的新IND申请 [19] 单基因疾病基因治疗项目 - 肝脏定向项目RGX - 501治疗纯合子家族性高胆固醇血症，已重新启动2期临床试验队列2受试者筛选和入组，预计下半年报告队列2使用皮质类固醇预防的中期数据 [21] - CNS项目中，RGX - 121治疗MPS II，筛选、给药和新增研究点工作持续进行，预计下半年进行中期更新；RGX - 111治疗MPS I，受试者招募和新增研究点工作正在进行；RGX - 181治疗CLN2疾病，预计下半年提交首次人体临床试验IND或国外等效申请 [22][23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司使命是通过基于专有NAV技术平台的基因疗法改善患者生活，致力于开发针对慢性和罕见疾病的内部项目，拓展治疗方式，包括AV介导抗体递送和单基因基因替代 [7][8] - 公司拥有广泛而深入的产品线，涵盖眼科、中枢神经系统和肝脏定向三个治疗领域，利用包含100多种新型AV载体的NAV技术 [9] - 公司与多家被许可方合作，截至2019年6月30日，其技术应用于20多个合作产品候选药物开发，其中15个处于积极临床开发阶段，诺华的Zolgensma已获FDA批准 [26] - 公司新增辉瑞为NAV技术被许可方，双方达成全球许可协议开发和商业化治疗弗里德赖希共济失调的基因疗法，进一步验证公司知识产权组合实力 [27] - 公司计划在马里兰州罗克维尔建设cGMP生产设施，预计2021年底投入运营，将提高生产能力，支持早期和晚期项目 [29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去几个月公司成果丰硕，内部项目取得进展，被许可方合作伙伴也有重要进展，如诺华Zolgensma获批是NAV技术、基因疗法及患者和家庭的重要里程碑 [11] - 公司对RGX - 314项目新中期数据感到鼓舞，有望为湿性AMD和糖尿病视网膜病变患者带来治疗选择，公司在基因疗法领域有广泛布局，科学创新可能推动更多突破性基因疗法上市 [10][25] - 随着被许可方项目推进并达到疗效和安全里程碑，将进一步验证NAV技术平台广泛应用，推动AAV基因疗法领域发展 [28] 其他重要信息 - 公司与Neuro Immune合作开发治疗遗传性血管性水肿的新项目 [43] - 公司有新战略方向，包括AV介导抗体递送治疗影响更大人群的疾病，同时推进治疗重要罕见单基因疾病的基因疗法项目 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何看待诺华的特许权使用费流，能否拆分Zolgensma销售的特许权使用费收入，达到何种特许权使用费总额会将其作为独立项目拆分披露？ - 本季度诺华Zolgensma销售的特许权使用费收入记录在损益表许可特许权类别中，本期间无必要拆分该销售数字，未来几个季度根据销售增长情况会有更好指引 [48][49] 问题2：首次发布HoFH数据时预计有多少患者？ - 目前正在重新招募队列2使用皮质类固醇预防的受试者，年底会更清楚进展，有望年底获得该队列数据 [50] 问题3：队列4和5中蛋白表达增加是否与剂量增加成比例？ - 剂量依赖性指相对于之前报告的队列，与队列4和5中使用的剂量成比例增加，报告数据时将展示所有五个队列患者一个月时的均值 [54][55] 问题4：三名18个月无需注射患者的抢救注射标准是什么，这些患者在接受采访前12个月的注射率是多少？ - 1/2a期试验中再注射标准较宽松，主要研究者发现因积液导致视力下降或积液增加导致视力下降时可自行决定再注射；患者平均慢性期需要35次或更多抗VEGF注射，纳入研究前八个月内需有四次注射，此前一年平均注射次数为6 - 10次，10月更新所有队列数据时会提供更多背景信息 [56][58][59] 问题5：2b期试验的最终设计是什么？ - 年底更新项目结果后会提供更多2b期试验设计细节，基于与FDA的B类会议成功结果，对2b期研究主要设计元素感到鼓舞，有信心按计划年底前启动研究 [61] 问题6：RGX - 314与其他正在开发的基因疗法相比有哪些竞争优势？ - RGX - 314使用NAV技术和AAV8载体，对视网膜细胞有高度选择性，采用视网膜下给药途径，开展了同类最大规模试验，纳入最难治疗的湿性AMD患者；观察到剂量依赖性反应和持续蛋白表达，首次展示所有五个队列蛋白表达剂量依赖性增加和长达18个月的临床效果；无需排除有眼部炎症风险或预先存在中和抗体的患者，也无需预防性使用口服抗炎或免疫抑制药物 [66][67][69] 问题7：队列3另一半患者12个月时平均注射次数约为2.3次，目前情况如何？ - 10月将提供所有队列定量更新，目前数据与一年时读数一致 [77] 问题8：队列4和5的随访时间是否不同，队列4是否会有超过六个月的随访？ - 10月报告时队列4患者入组时间将超过六个月，希望展示各队列间基于一个月蛋白表达的剂量依赖性以及尽可能多的六个月临床结果 [79][80] 问题9：由于湿性AMD研究确定了剂量，糖尿病视网膜病变（DR）研究是否会加速并与湿性AMD研究并行？ - 基于湿性AMD研究数据，可利用不同抗VEGF项目先例为糖尿病视网膜病变人群选择评估剂量，以及参考安全性和耐受性数据，湿性AMD的1/2期数据有助于推进糖尿病视网膜病变2期研究 [81][82] 问题10：10月的更新是公司举办的活动还是医学会议？ - 公司团队和研究人员正在评估包括即将举办活动在内的几种展示方案，确定最终方案后会公布 [83]