财务数据和关键指标变化 - 2024年第二季度研发费用约为1070万美元，2023年同期为1370万美元，减少了300万美元，主要因两项3期试验完成，长期开放标签安全性Reliance III试验或310研究的研究成本降低 [12] - 2024年第二季度一般及行政费用约为810万美元，2023年同期为1230万美元，减少了约420万美元，主要因基于股票的薪酬费用减少 [12] - 2024年第二季度净亏损为1780万美元，即每股基本和摊薄亏损0.59美元，2023年同期净亏损为2530万美元，即每股基本和摊薄亏损0.84美元 [12] - 截至2024年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为7040万美元，截至2023年12月31日为9630万美元，第二季度运营使用现金1330万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 REL - 1017业务线 - 正在为REL - 1017开展两项关键3期研究Reliance II和Relight，每项研究最多招募340名受试者，随机比例为1:1，旨在检测第28天MADRS10评分2 - 2.5分的差异 [6] - 目前筛选失败率约为80%，而Reliance I研究为50% [8] REL - P11业务线 - REL - P11是低剂量、缓释剂型的裸盖菇素，临床前数据显示其对多项代谢参数有益，包括甘油三酯水平和葡萄糖代谢，可减少肝脏脂肪变性、血糖和体重，且对中枢神经系统无副作用 [10] - 计划短期内为REL - P11启动1期单次递增剂量（SAD）研究，预计在2025年上半年完成1期SAD研究并启动2a期研究 [11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于为中枢神经系统疾病患者开发变革性药物，完成REL - 1017的3期计划是首要目标，完成后将提交新药申请（NDA）所需的研究包 [3][4] - 计划在2024年底前对Reliance II研究进行预先计划的中期分析，包括无效性分析和必要时的样本量重新估计，以降低研究风险，提高成功概率 [5][8] - 准备在本季度末或下季度初为用于代谢紊乱的REL - P11启动临床项目 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的现金状况足以支持运营至2025年，通过包括Reliance II研究的关键里程碑 [13][14] - 公司有望实现几个重要里程碑，这些里程碑可能成为公司的转折点 [35] 问答环节所有提问和回答 问题1: 正在进行的Reliance II研究的基线测量情况，以及与2期Identity MDD试验和3期Reliance I研究的比较 - 患者群体开始时的MADRS平均基线非常相似，都在33 - 34左右，这在抑郁症研究中很典型 [15] 问题2: 对Reliance在Reliance II完成后六个月内完成招募的信心，以及样本量重新估计是否会影响该试验的时间表 - 若Reliance II成功结束，将把所有资源投入到Reliance，有近百家可用站点，根据目前的招募率，有信心在约六个月内完成招募 [16] - 样本量重新估计可能会影响时间表，但不会有重大影响，具体影响将在确定需要招募的患者数量后评估 [17][19] 问题3: 临床试验中预计患者招募数量从300变为340的原因 - 340是给FDA的大致指示，不意味着一定会招募到340人，最终人数将由未最终确定的统计计划决定，且统计计划通常会尽可能接近研究结束时提交给FDA [21][22] 问题4: 中期分析中加入无效性分析是否需要更改协议或统计计划，以及无效性选项是否会带来统计惩罚 - 为避免之前研究中中期审查的问题，此次仔细规划了中期分析并加入无效性分析，目的是降低项目风险，保留现金 [23][24] - 无效性分析没有α惩罚，因为不涉及疗效分析和提前停止 [26] 问题5: 无效性的阈值是多少 - 尚未完成或最终确定分析，难以给出具体数字，一般会将无效性设定接近无临床意义的阈值，如果研究没有机会达到任何临床有意义的结果，可能不值得继续，但具体数字有待确定 [27] 问题6: 预计在中期分析前完成的试验范围，以及之后多久能看到顶线数据 - REL - 1017正在进行的试验只有Reliance II和Relight，其他试验均已完成 [29] - 中期分析理论上越晚进行越好，但会在年底前进行，预计在未来三到四个月内，准备工作需要几个月时间 [30] - 如果数据监测委员会（DMC）建议无需额外招募患者即可继续，顶线数据预计在年底或2025年初公布，不会太久 [31] 问题7: 进行裸盖菇素研究选择在加拿大的原因 - 选择在加拿大进行研究有两个主要原因，一是加拿大有良好的1期研究结构，例如REL - 1017的1期研究就在加拿大多伦多进行；二是加拿大监管机构比美国FDA更熟悉迷幻剂，监管障碍更小 [32] 问题8: 重新估计分析中可能增加的患者数量是预设的还是由DMC给出，以及资金是否仍能支持Relight研究的结果公布 - 增加的患者数量将由DMC建议，预计是合理数量，不会使患者总数翻倍或增加200人 [34] - 目前无法具体说明Relight研究的结果公布情况，资金能支持运营至2025年，具体取决于招募模式 [35]