财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度研发总费用约为1590万美元，2022年同期为2500万美元，减少主要与2022年末完成301和303研究有关 [29] - 2023年第一季度基于股票的非现金薪酬费用总计200万美元，一般及行政总费用约为1230万美元，2022年同期为1330万美元，减少约100万美元，主要因基于股票的薪酬减少 [30] - 2023年第一季度净亏损2630万美元，即每股基本和摊薄亏损0.87美元，2022年同期净亏损3970万美元，每股基本和摊薄亏损1.40美元 [32] - 截至2023年3月31日的三个月，经营活动使用的净现金总计1650万美元，2022年同期为1940万美元；截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.324亿美元，2022年12月31日约为1.483亿美元 [33][34] 各条业务线数据和关键指标变化 - 302研究正在进行，计划招募约300名患者，目前已招募超三分之一（超100名），预计2024年上半年完成；304研究计划于2023年年中启动，也计划招募约300名患者，预计2024年下半年完成 [24] - REL - 1017的开放标签一年期安全研究310即将结束，所有治疗访视已完成，最后一次安全随访将在未来几周进行，预计今年晚些时候公布该研究数据 [17][25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 基于301研究结果，公司主要聚焦REL - 1017作为重度抑郁症（MDD）的辅助治疗，对正在进行的302研究进行关键修改，并将启动新的304辅助MDD试验 [12] - 优化临床试验设计，集中招募诊断明确的受试者、控制安慰剂反应和增强信号检测，如在302和304研究中要求来自可验证来源的患者提供MDD诊断和抗抑郁治疗史的医疗记录 [16][22] - 改进站点选择，优先选择能更好控制安慰剂反应的站点，并限制每个站点的患者招募数量，避免单个站点对研究结果产生不成比例的影响 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有足够资金完全执行计划，以获得两项3期试验的数据结果，当前现金状况可支持到2024年底 [18][31] - 管理层对REL - 1017获批有信心，认为已确定最可靠的站点，知道如何识别最适合的MDD患者，改进了研究方案，所有临床前、临床和CMC环节都为成功提交NDA做好准备 [87][88] 其他重要信息 - 公司有两篇最新研究海报被即将召开的2023年美国临床精神药理学学会会议（ASCP）接受展示，一篇将突出301研究的按方案疗效结果，另一篇将回顾301研究的安全性结果 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 基于RELIANCE I和RELIANCE II的当前数据，认为4周是否是进行另一项试验的合适持续时间，更长的试验（如5或6周）是否会增加药物与安慰剂的差异 - 公司认为如果能控制安慰剂反应，4周足以区分药物与安慰剂效果，且已与监管机构达成进行4周试验的共识；从301研究数据曲线看，正常安慰剂反应率曲线显示28天（4周）是合适的主要终点时间线 [38][40] 问题2: 304研究选择的站点与302研究是否有重叠，每个站点预计招募多少患者，304研究有多少个站点，开放标签研究的数据公布时间是否有变化 - 302研究正在进行，304研究将于年中开始，两个研究的站点是不同的；每个试验约有50个站点；公司会控制每个站点的患者数量，但不会设定任意上限，会仔细监控活动；开放标签研究的最后一次安全随访将在未来几周进行，待清理数据并生成输出后即可公布，预计在下半年 [45][46] 问题3: 现阶段如何平衡患者和站点质量与尽快为投资者获取数据的关系，若今年晚些时候出现新的COVID变种，研究是否会暂停招募 - 质量是驱动因素，同时也会考虑时间，但认为结果积极的情况下，正负三个月的时间差异对投资者影响不大；若出现新的COVID变种，需仔细评估，希望不会再出现疫情，目前研究正在进行，新研究也即将启动 [49][50][55] 问题4: 如何解读开放标签安全研究的数据，302和304研究是否会使用数据监测委员会来建议提前停止研究，考虑增加研究规模的相关情况 - 开放标签研究能反映药物在现实世界中的使用情况，提供药物反应、持久性、耐受性等重要信息，研究中有多种患者来源和治疗方式，待研究完成安全随访后会有更多信息；公司内部对所有试验有严格的安全审查流程，会继续使用数据监测委员会，增加研究规模也在考虑范围内，但目前304研究协议正在最终确定中，暂不适合详细讨论相关计划 [62][63][64] 问题5: 与FDA的沟通情况，是否讨论了RELIANCE 2协议的修正案，协议修改前加入的患者数据如何分析 - 公司与FDA有持续对话，不会进行未经监管机构批准的计划或决策；将最终确定统计分析计划并提交给FDA，基于对302研究前100名患者的计算和建模，对研究结果有信心 [73] 问题6: 药物起效时间的变化情况 - 从2期到3期研究，门诊患者群体更难控制，301研究中大部分安慰剂反应发生在第一周，可能是由于早期患者与站点的互动过多；新的修正协议和研究计划将尽量减少第一周患者与站点的互动，有望更接近2期研究中药物的起效效果；若招募到真正受MDD影响的患者，应能看到类似2期的早期反应 [76][77][78] 问题7: 如何看待未来三个季度的研发和一般及行政费用情况 - 预计一般及行政费用在今年剩余时间内每季度约为200万美元；未给出研发费用指导，但预计全年第二季度研发支出会多一些，第三和第四季度会开始缓和，每季度约在1500 - 1600万美元之间 [82]