财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度，公司总研发费用约为2500万美元，2021年同期为1400万美元，增长主要与REL - 1017更广泛临床项目执行成本增加有关；非现金研发费用为130万美元 [24] - 2022年第一季度，公司总一般及行政费用约为1330万美元，2021年同期为840万美元，增加约490万美元，主要由于基于股票的薪酬增加；该非现金费用在本季度总计1070万美元 [25] - 2022年第一季度，公司净亏损3970万美元，即每股基本和摊薄亏损1.40美元，2021年同期净亏损2220万美元，即每股基本和摊薄亏损1.34美元 [26] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.206亿美元，2021年12月31日约为2.119亿美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 REL - 1017业务线 - 预计2022年年中开始产生RELIANCE 3期试验的临床数据读数，包括完成RELIANCE III单药治疗注册3期试验的入组，随后进行顶线数据读数，以及RELIANCE I和RELIANCE II的顶线结果 [8] - RELIANCE I和RELIANCE II是评估REL - 1017 25毫克作为MDD辅助治疗的3期双盲、安慰剂对照关键研究，各计划纳入最多364名参与者，在55个研究点进行，预计今年下半年获得顶线数据 [15][17] - RELIANCE III是评估REL - 1017 25毫克作为MDD单药治疗的3期双盲、安慰剂对照注册研究，目标是随机分配最多364名未服用标准抗抑郁药的抑郁症患者，完成入组后预计年中获得顶线数据 [13][14] - RELIANCE - OLS长期开放标签安全性研究正在进行中，持续按计划招募参与者，数据将纳入计划的新药申请（NDA）文件包 [18] 其他业务线 - 公司的psilocybin项目正在推进，制造过程接近完成，将采用专有合成方法；正在进行多项临床前研究，目标是证明其神经可塑性作用；若临床前和安全性信息足够，可能直接进入2期试验，预计年底在3期试验结果公布后更新进展 [129][131][133] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司预计2022年是催化剂丰富的一年，专注于推进REL - 1017的临床开发，计划根据临床试验结果向FDA提交NDA申请 [8] - 公司扩大了高级团队，任命Gino Santini为企业发展战略顾问，以帮助确定不同机会的规模和制定业务决策 [19] 行业竞争 - 在MDD辅助治疗市场，目前没有获批的抗抑郁药，仅有三种抗精神病药物，若REL - 1017获批，将是唯一可用的抗抑郁药，具有更大的定价权和较少的直接竞争 [50] - 在MDD单药治疗市场，有26 - 27种仿制药竞争，只有一种品牌抗抑郁药，价格竞争关键，临床数据将决定市场规模和价格竞争力 [51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年是催化剂丰富的一年，REL - 1017的多项临床试验预计将产生关键数据，有望推动公司发展 [8] - 基于2期试验数据和其他类似化合物的经验，公司预计REL - 1017在3期试验中不会出现疗效下降，长期疗效可能更好 [30] - 公司采取多种措施控制安慰剂效应，认为这些措施有助于确保3期试验的质量和成功 [34] - 若REL - 1017的3期单药治疗试验数据接近2期，公司认为有很大机会在市场竞争中脱颖而出，因为现有药物疗效和副作用方面存在不足 [52] 其他重要信息 - 2022年2月，公司报告了第二项人体滥用潜力（HAP）研究的顶线数据，两项HAP研究结果一致，证实了2019年DEA关于esmethadone的声明，降低了REL - 1017被列为II类和III类药物的潜在风险 [10][11] - 公司认为REL - 1017可最初提议列为IV类药物，经过一到两年的营销经验后有可能成为非管制药物 [12] - REL - 1017的数据在上个月的2022年氯胺酮及相关化合物国际混合会议上进行了两次海报展示和一次口头展示 [21] - REL - 1017的临床前Olney病变数据发表在同行评审期刊《药理学前沿》上，证实其不会产生Olney病变，进一步提升了安全性 [22] - 为纪念心理健康宣传月，公司参与了多项活动，包括赞助美国自杀预防基金会主办的第33届年度救生员晚宴，公司团队成员将参与美国国家精神疾病联盟主办的当地活动 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何预见esmethadone和安慰剂在第7天到第28天的疗效曲线，是否会有疗效反弹？ - 公司表示没有单药治疗的短期和长期数据，但基于2期试验和其他类似化合物的经验，预计不会出现疗效下降，长期疗效可能更好 [29][30] 问题2：公司在3期试验中采取了哪些措施来最大化成功机会，与其他抑郁症项目公司有何不同？ - 公司采取了多种措施控制安慰剂效应，包括选择有抑郁症临床研究经验的研究点、由专业公司培训评估人员、通过SAFER访谈筛选患者、要求患者每天上传服药视频等 [34][35] 问题3：除了监测停药率和转入率，是否还在综合基础上观察其他指标，数据监测委员会（DMC）是否仍未发现阿片类或解离效应的迹象？ - 公司表示盲态数据对安全性评估有用，未发现严重副作用迹象可认为药物安全且耐受性良好；在疗效方面，在不知道安慰剂情况时难以从盲态数据得出结论；DMC未报告严重副作用或问题 [39][42][43] 问题4：如何估计单药治疗机会的市场规模，若RELIANCE III数据积极，是否需要额外研究才能将REL - 1017纳入标签？ - 公司表示未来电话会议可能会提供更精确的市场规模信息，Gino Santini将帮助确定机会规模；单药治疗市场竞争激烈，临床数据将决定市场规模和价格竞争力；若三项试验数据积极且长期安全性无问题，认为无需进行第二项3期单药治疗试验 [49][51][57] 问题5：如何建模门诊试验的安慰剂率，对四周时间框架的预期如何？ - 公司认为门诊试验的安慰剂效应相对较低，2期试验中7天安慰剂效应为8分，统计计划中假设4周试验的安慰剂效应为12分，低于12分试验将非常成功，高于15分可能有问题 [63][64][65] 问题6：所有三项3期研究的患者是否都接受负荷剂量，剂量是多少，为何需要负荷剂量？ - 所有三项研究的患者都接受75毫克的负荷剂量，即使服用三片，也未观察到严重副作用，停药率远低于行业平均水平；由于REL - 1017半衰期长，服用负荷剂量可将血浆水平达到稳态的时间从第4 - 5天缩短至第2 - 3天 [72][73][75] 问题7：是否有机会根据盲态数据扩大研究规模？ - 公司认为364名患者的样本量已经很大，若药物在该样本量下无效，扩大规模也无意义 [77] 问题8：若单药治疗研究阳性，一项辅助治疗研究阳性而另一项阴性，下一步该怎么做，与FDA的理解如何；单药治疗阳性或阴性对辅助治疗研究有何启示？ - 若一项单药治疗和一项辅助治疗研究阳性，公司将提交申请，FDA会综合考虑数据情况；若单药治疗成功，是辅助治疗可能成功的良好信号；若单药治疗失败，不能得出辅助治疗也会失败的结论，因为辅助治疗中有另一种药物可能产生协同作用 [82][88][93] 问题9：今年的支出情况如何？ - 公司未给出明确指导，但预计每季度支出约3000 - 3500万美元 [94] 问题10：是否有计划在正在进行的3期试验中评估抗抑郁效果的持久性？ - 3期试验在第28天后变为开放标签，会有一些MADRS评分数据，但对FDA来说意义不大，FDA认为第28天的效果为长期效果 [97][98] 问题11：获得首个3期阳性数据后，是否会与潜在业务发展（BD）合作伙伴进行讨论，还是等到所有研究结果出来后再进行？ - 公司目前与潜在合作伙伴保持联系，但在首个3期数据读出前不会有实质性进展；Gino Santini将帮助做出相关决策；由于尽职调查过程耗时且分散精力，公司计划至少在首个3期数据读出后再进行 [99][100][103] 问题12：能否披露各项3期试验筛选的患者数量和筛选失败率，单药治疗试验的样本量假设与辅助治疗试验相比如何？ - 筛选失败率在50% - 60%之间，符合行业水平；使用SAFER访谈进行二次筛选后，进一步失败率为10% - 20%，总体约35 - 40名患者进入随机分组；单药治疗试验的统计计划与辅助治疗试验相同，假设也相同 [108][109][111] 问题13：是否有关于2分以上分离在单药治疗或辅助治疗中临床意义的阈值？ - 行业、FDA和关键意见领袖认为2分的分离具有临床意义，但公司希望达到3分及以上，这样将对抑郁症治疗产生更大影响 [115][116] 问题14：医生对HAP研究和Olney病变临床前数据的反馈如何，3期试验中是否对人类患者进行脑部扫描以检测异常？ - 医生对HAP研究数据反馈积极，数据证实了DEA的观点，表明药物滥用潜力低；对Olney病变数据也很感兴趣，反馈积极，表明药物无Olney病变风险；3期试验中未进行MRI或脑部损伤检测，公司认为基于现有数据，药物有改善脑功能的潜力 [122][124][126] 问题15：arbormentis psilocybin化合物的当前状态如何，下一步发展和潜在适应症有何想法？ - 该化合物制造过程接近完成，将采用专有合成方法；正在进行临床前研究，目标是证明其神经可塑性作用；若临床前和安全性信息足够，可能直接进入2期试验，预计年底在3期试验结果公布后更新进展 [129][131][133] 问题16：单药治疗研究的入组情况如何，能否缩小数据时间范围？ - 入组进展顺利，公司采取了一些措施加快入组和数据读取速度，同时注重质量；数据时间范围仍维持原指导，因存在数据清理等变量，难以给出更具体时间 [137][138][140]