财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度，总研发费用约为3400万美元，而2020年同期为1120万美元，增长主要与REL - 1017更广泛临床项目执行成本增加有关 [28] - 2021年第三季度，总一般及行政费用约为870万美元，2020年同期为590万美元，增长主要归因于人员成本、基于股票的薪酬和咨询服务增加 [29] - 2021年第三季度，净亏损约为4260万美元，即每股基本和摊薄亏损2.44美元，2020年同期净亏损为1690万美元，即每股基本和摊薄亏损1.05美元 [30] - 2021年前九个月，总研发费用约为6530万美元，2020年同期为2110万美元，增长主要与REL - 1017更广泛临床项目执行成本增加有关 [31] - 2021年前九个月，一般及行政费用约为2620万美元，2020年同期为1880万美元，增长主要由于人员成本、基于股票的薪酬和咨询服务增加 [32] - 2021年前九个月，净亏损约为9140万美元，即每股基本和摊薄亏损5.36美元，2020年同期净亏损为3870万美元，即每股基本和摊薄亏损2.52美元 [33] - 2021年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为8810万美元，2020年12月31日为1.171亿美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - RELIANCE III单药治疗注册2期试验预计2022年第二季度完成，该试验旨在随机纳入364名患者，进行重度抑郁症单药治疗研究，开展此3期研究可能会显著缩短REL - 1017作为重度抑郁症单药治疗的潜在获批时间 [11][12][13] - RELIANCE I和RELIANCE II研究各纳入364名参与者，在55个地点进行，评估REL - 1017作为重度抑郁症辅助治疗的效果，两项研究均有安慰剂和25毫克REL - 1017两个治疗组，预计2022年下半年公布顶线数据 [16][17][18] - RELIANCE - OLS长期开放标签安全性研究正在按计划招募参与者，该研究将纳入三项关键研究的滚动参与者和新参与者，其数据将作为新药申请（NDA）提交文件的一部分 [18] - 第二项评估REL - 1017与静脉注射氯胺酮对比的人体滥用潜力（HAP）研究正在进行中，根据当前招募速度，预计2022年第一季度获得顶线结果 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2022年每个季度都有数据读出，包括HAP研究、RELIANCE III单药治疗试验以及RELIANCE I和RELIANCE II辅助治疗试验的顶线结果，以推进REL - 1017的临床开发 [10][11][39] - 鉴于FDA对两年致癌性研究和TQT心脏研究的确认，以及HAP研究的积极结果，公司将RELIANCE III单药治疗研究升级为3期研究 [14][15][70] - 公司计划进行滚动NDA提交，先提交标准的化学、制造和控制（CMC）以及临床前数据包，再根据3期研究结果提交相关模块，以便FDA有足够时间审查 [75][76][77] - 目前治疗重度抑郁症的现有抗抑郁标准药物有显著副作用，起效时间长，65%的患者对首次抗抑郁治疗无反应，30%对现有口服治疗均无反应，且仅有三种FDA批准的重度抑郁症辅助治疗药物，均为抗精神病药物，常导致长期严重副作用，公司认为REL - 1017作为单药或辅助治疗有潜力为患者带来改变 [24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对REL - 1017临床项目的研究有足够信心，认为研究有足够效力证明MADRS评分的改善，且在2期试验中REL - 1017已显示出优于安慰剂的改善数据点 [19] - 公司认为新的治疗选择是必要的，REL - 1017有潜力为重度抑郁症患者及其护理需求带来改变 [25] - 2022年是确定公司是否拥有有效药物的关键一年，管理层相信REL - 1017可能是一种非常好的药物，能帮助很多人 [132] 其他重要信息 - 公司在神经科学教育研究所会议上展示了八张海报，其中三张包含2期试验术后分析的新数据，显示REL - 1017可能对患者的认知、动机、焦虑、睡眠功能等方面有益，且可能不会产生解离症状，还可能不存在心血管风险 [35][36][38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: NEI大会上分享的羟考酮滥用责任研究的额外次要终点数据情况，以及异常高分者的情况和感受 - 数据集中主要和次要终点差异很小且一致，与主要终点不矛盾，是一种确认；公司未与完成研究的受试者联系，不清楚异常高分者是谁及原因，但异常高分者是个位数，超90%的受试者对药物无好感，推测可能是有焦虑和心理症状的患者服用大剂量速效抗抑郁药后感觉有益 [46][47][48] 问题2: 假设2022年第二季度3期单药治疗抑郁症数据显示无效，是否会对3期辅助治疗研究产生负面影响 - 公司希望数据能证实2期所见结果，若单药治疗未显示疗效，可能是与现有治疗存在某种协同作用，不能直接将单药治疗结果与辅助治疗结果关联起来，公司认为这种情况不太可能发生 [55][56] 问题3: 单药治疗研究的主要终点第28天与安慰剂的最小分离值，以及与3期辅助MDD研究的假设是否相似 - 三项3期研究（两项辅助治疗和一项单药治疗）的统计计划相同，旨在检测MADRS评分与安慰剂的2分差异，达到2分差异研究将具有统计学意义，这是基于已获批产品的经验，2分差异在疗效上具有临床意义，有潜力获得批准 [58][59][60] 问题4: RELIANCE III升级为3期研究与FDA的沟通情况、提交策略以及希望获得的标签类型，以及氯胺酮研究与上次的不同之处 - 公司向FDA提交将其升级为3期研究的提案，等待60天未收到反对意见后进行升级；升级原因一是FDA对两年致癌性研究和TQT研究的反馈显示对药物安全性和耐受性较放心，二是7月的HAP研究结果积极；上次氯胺酮研究失败是因为生物利用度差，此次使用静脉注射氯胺酮，参考了强生的标准，预计能起到对照作用；公司计划进行滚动NDA提交 [68][73][75] 问题5: R&D费用大幅上升中非现金部分的金额，以及如何对今年第四季度和明年的费用进行建模 - 本季度R&D费用的非现金部分为1180万美元，SG&A费用的非现金部分为640万美元；公司未提供指导，建议参考预计明天上午提交的10 - Q文件，公司认为有足够资金维持至少12个月的运营 [79][80] 问题6: 公司2期试验中是否观察到自杀意念 - 公司在任何研究中均未观察到自杀意念，NMDA拮抗剂通常被认为可降低自杀意念，其他显示自杀意念增加的项目是不同作用机制导致的，目前情况尚早，不宜过度推测 [85][86][89] 问题7: FDQ量表在医生圈子和学术圈子的意义、使用方式，以及为何推测7天后的数据比给药期最后一天更有意义 - 患者在自我管理问卷中的反应较慢，相比MADRS和PGI，SDQ反应更慢，患者回家后未服药时才意识到抑郁症状改善，所以第14天的数据比第7天好；FDQ量表发表于知名学术期刊，FDA可能会综合考虑所有指标，它是对MADRS的支持，与MADRS和CGI不完全相关 [94][95][97] 问题8: RELIANCE III的结果是否足以支持单药治疗的批准，还是需要进行第二项试验 - 如果三项研究结果均为阳性，一项单药治疗研究可能足以获得单药治疗的适应症；若只有这一项研究为阳性，可能需要再进行一项单药治疗试验 [105] 问题9: RELIANCE I和II试验入组延迟的原因，以及是否反映了REL - 1017获批后的商业动态 - 入组延迟是因为公司注重试验质量，对患者选择标准严格，筛选失败率约为50%，即一半患者不符合入组条件；单药治疗试验预计速度更快，入组和排除标准与辅助治疗相同，但患者选择更符合行业情况 [106][107][108] 问题10: 竞争对手COMPASS Pathways公司在TRD研究中的结果对公司Arbormentis公司的裸盖菇素项目是否有借鉴意义，以及该化合物的当前状态 - 两者没有相关性，公司的裸盖菇素项目用于神经退行性疾病，使用剂量远低于竞争对手，且专注于神经可塑性效应；目前正在进行制造工作，设计并生成了自己的专有合成方法，正在与FDA沟通，若FDA同意跳过临床前和1期试验，理论上制造完成后可在明年下半年进入下一阶段；项目的第二部分是裸盖菇素衍生物的全新化学实体开发，目前正在进行体外和动物研究 [112][113][119] 问题11: 公司启动2期试验时考虑研究哪些特定形式的神经退行性疾病 - 公司专注于有神经损伤的疾病，特别是急性损伤，若裸盖菇素安全有效，可能会加速神经损伤的恢复，但具体情况还需与FDA讨论确定 [122][124]