财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度，总研发费用约为1730万美元，而2020年同期为530万美元，增长主要与REL - 1017更广泛临床项目执行成本增加有关 [21] - 2021年第二季度，总一般及行政费用约为910万美元，2020年同期为740万美元，增长主要由于人员成本、基于股票的薪酬和咨询服务增加 [22] - 2021年第二季度，净亏损约为2660万美元，即每股基本和摊薄亏损1.56美元，2020年同期净亏损为1110万美元，即每股基本和摊薄亏损0.73美元 [22] - 2021年上半年，总研发费用约为3140万美元，2020年同期为980万美元，增长主要与REL - 1017更好临床项目执行成本增加有关 [23] - 2021年上半年，一般及行政费用约为1750万美元，2020年同期为1290万美元，增长主要由于人员成本、基于股票的薪酬和咨询服务增加 [23] - 2021年上半年，净亏损约为4880万美元，即每股基本和摊薄亏损2.90美元，2020年同期净亏损为2180万美元，即每股基本和摊薄亏损1.45美元 [23] - 2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.091亿美元，2020年12月31日为1.171亿美元，公司预计强大现金状况至少能支持到2022年上半年多个数据读出 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 REL - 1017业务线 - 人类滥用潜力（HAP）研究评估REL - 1017与40毫克羟考酮对比，主要终点结果显示，在阿片类药物使用者中评估的所有3种剂量的REL - 1017与40毫克羟考酮评分有高度统计学显著差异，最大耐受剂量150毫克（是建议治疗剂量的6倍）与活性对照有高度统计学显著差异，次要终点结果与主要终点一致，无明显滥用潜力证据 [10] - RELIANCE III已开始给药，评估REL - 1017作为单药治疗MDD，预计在RELIANCE I和RELIANCE II结束前完成，该试验与正在进行的临床研究最大不同在于研究人群为未服用标准抗抑郁治疗的抑郁症患者 [15] 新型裸盖菇素及衍生物项目业务线 - 公司上个月宣布从Arbormentis收购新型裸盖菇素及衍生物项目在除亚洲以外所有地区（包括美国和欧洲）的开发和商业权利，该项目专注于神经退行性疾病，与专注于精神病学的REL - 1017项目不同且互补 [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进REL - 1017开发项目，包括完成RELIANCE I和RELIANCE II以获取顶线数据，推进RELIANCE - OLS长期开放标签安全性研究，完成REL - 1017作为单药治疗MDD的RELIANCE III研究，进行第二次人类滥用潜力研究评估REL - 1017与静脉注射氯胺酮对比 [13][15][16] - 开发和推进新收购的新型裸盖菇素及衍生物项目，拓展业务至抑郁症和精神病学以外的适应症 [25] 行业竞争 - 抑郁症治疗领域，传统抗抑郁药起效慢且有显著副作用，约65%的MDD患者对第一种抗抑郁治疗反应不佳，约30%的MDD患者对目前任何口服抗抑郁药无反应，目前FDA批准的用于重度抑郁症的辅助治疗药物仅有3种且均为抗精神病药物，公司认为基于REL - 1017的新颖作用机制和积极数据，其有潜力成为首个获FDA批准用于MDD辅助治疗的口服抗抑郁药 [17][18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为REL - 1017开发项目进展顺利，HAP/羟考酮研究结果降低了项目风险，确认了REL - 1017无滥用潜力，未来12个月预计有多个关键数据读出，收购新型裸盖菇素及衍生物项目增加了潜在长期增长动力，强大资产负债表支持研发计划 [26] - 公司未感受到COVID对临床研究有重大影响，虽近期有反弹但预计不会有重大延迟或影响，很多工作可远程完成，患者和操作人员都喜欢这种方式 [33][34] - 公司与FDA合作顺利，未出现超出正常业务范围的问题，FDA认可产品需求并给予合作支持，但在提交NDA前不能排除所有问题 [35][36][37] 其他重要信息 - 抑郁症在美国是常见疾病，超1700万人受MDD困扰，目前治疗选择有限 [17] - 传统抗抑郁药起效需4 - 6周且有显著副作用，辅助治疗选择至关重要，可避免更换药物时的撤药和其他潜在副作用 [17][18] 问答环节所有提问和回答 问题1: RELIANCE I的55个试验点分布情况及研究进展，以及是否与FDA最初批准III期项目的人员合作 - 55个试验点均在美国，公司除与瑞士和意大利的高端大学有合作外，无美国以外的开发业务，研究已开展数月，目前正在进行4项不同临床试验，未感受到COVID有重大影响，虽近期有反弹但预计未来2 - 3个月会更明确情况，目前很多工作可远程完成，患者和操作人员都喜欢这种方式；公司不清楚其他公司在FDA遇到的问题，认为是特定项目相关问题，自身与FDA合作顺利，未出现超出正常业务范围的问题，FDA认可产品需求并给予合作支持，但在提交NDA前不能排除所有问题 [32][33][35] 问题2: 与FDA关于RELIANCE III的讨论情况，该研究是否可作为注册数据集及是否纳入初始申报文件 - 由于滥用数据较新，且单药治疗尚无数据，目前无法直接回答，不过临床前数据和特殊人群数据逐渐增强，有可能将单药治疗研究变为注册试验，可能需扩大患者数量，待有明确结果会更新信息 [39][40] 问题3: 药物调度的8因素分析中其他7个因素是什么，依他美沙酮相关数据和证据强度，以及各因素是否等权重，滥用责任研究是否权重更大 - 目前无法列出8个因素，但FDA会重视此次滥用责任研究，该研究是预测药物上市前滥用情况的最具预测性的研究，初步数据分析非常积极，FDA会综合考虑所有数据，但此次研究权重较大，依他美沙酮看起来滥用责任很低，符合无调度或低级别调度（如IV或V） [44] 问题4: 是否有药物最高剂量在VAS上显示65但最终获得DEA有利调度的先例，阳性滥用责任研究显示“浅剂量反应阳性”时药物最终获得有利调度是否常见 - 有先例，在阿片类、抗癫痫药和抗偏头痛药中都有例子，药物与阳性对照有显著差异但可能有轻微喜好表现，且与安慰剂有差异，仍可无调度或低级别调度，如治疗肠易激综合征的Viberzi在高于推荐治疗剂量2 - 3倍时与安慰剂有显著差异，但最终被列为IV类 [46] 问题5: RELIANCE项目的招募情况，是否能在明年上半年报告顶线数据，RELIANCE III数据是否会早于RELIANCE I和RELIANCE II，以及RELIANCE III的设计、剂量和研究组情况 - 目前说招募情况还太早，可提供试验点数据，301有52个试验点，其中27个已启动；302有27个活跃试验点；303有10个试验点且规模较小，启动较晚。预计RELIANCE III会先完成，因为招募未服用抗抑郁药的患者比辅助治疗患者速度快，且可能扩大患者数量将其变为注册研究。RELIANCE III与其他试验方案相同，仅患者群体不同，剂量均为25毫克 [49][50][51] 问题6: 作为单药治疗，是否考虑更高剂量，25毫克是否仍为最佳剂量 - 所有试验均使用25毫克剂量，从早期动物研究到II期的数据显示，25毫克是最佳剂量，与50毫克在疗效和副作用方面差异不大，选择25毫克是为减少安慰剂效应，增加50毫克剂量不会提高疗效 [53][54] 问题7: 疫情期间MDD诊断率是否增加，公司研究中患者基线特征与以往MDD临床试验是否有差异 - 有报告显示疫情期间抑郁症诊断率增加达400%，但公司不清楚研究中患者特征是否因疫情改变，虽认为疫情、经济危机和病毒本身可能对抑郁症表现有影响，但因未看到患者特征数据无法给出具体答案 [57][58][59] 问题8: GABAA和NMDA机制在MDD中起效迅速的差异，以及医生选择机制的原因 - 两种机制方向相反，一个是激活剂一个是抑制剂。从现有数据看，医生可能更倾向NMDA机制，因为NMDA机制随时间推移疗效稳定或提高，而GABAA机制相反，考虑到抑郁症是慢性病，需要可长期服用且疗效稳定或提高的药物 [60] 问题9: RELIANCE试验安慰剂组的效力建模方式及安慰剂效应情况 - 基于II期数据，REL - 1017效应量约为0.7 - 0.9，而氟西汀效应量约为0.3，公司在III期项目中做了保守假设，虽认为药物非常有效，但考虑到从II期到III期效应量可能损失约25%，所以假设效应量为II期的一半，即0.35 - 0.4 [68][69] 问题10: 单药治疗研究中的患者是否为初治患者，在最后一次抗抑郁治疗后是否有洗脱期 - 大部分是初治患者，有洗脱期，但具体时间记不清，可线下提供准确数字，洗脱期不是1 - 2周，大概是2 - 3个月，以避免患者出现SSRI撤药反应 [70][71]