财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司流动性为1.294亿美元，而2020年12月31日为1.401亿美元 [29] - 2021财年12个月净现金使用量为6040万美元，而2020年同期经营活动提供净现金3490万美元 [30] - 2021年第四季度和财年，合作和许可收入分别为2990万美元和8510万美元，2020年同期分别为1200万美元和1660万美元 [31] - 2021年第四季度和财年，研发费用分别为2030万美元和6870万美元，2020年同期分别为1510万美元和5450万美元 [32] - 2021年第四季度和财年，一般和行政费用分别为550万美元和2090万美元，2020年同期分别为480万美元和189万美元 [33] - 2021财年，公司确认所得税费用1600万美元 [34] - 2021年第四季度和财年，公司净收入为1220万美元，基本每股净收入为0.10美元；净亏损为2570万美元，基本每股净亏损为0.22美元。2020年第四季度和全年，净亏损分别为1540万美元（每股净亏损0.14美元）和6890万美元（每股净亏损0.68美元） [37][38] 各条业务线数据和关键指标变化 自身免疫疾病免疫疗法 - 临床前数据显示，ImmTOR与工程化IL - 2分子结合有协同活性，ImmTOR - IL组合可诱导和扩增抗原特异性调节性T细胞（Tregs），有望解锁针对自身免疫疾病患者的治疗方法 [11][12] 基因疗法 - 与AskBio合作的SEL - 399人体一期剂量递增试验显示，添加ImmTOR可剂量依赖性减少抗AAV8中和抗体（NAbs）的形成 [20] - SEL - 302治疗甲基丙二酸血症（MMA）的一期临床试验IND申请于3月9日获FDA批准，预计2022年下半年启动 [7][22] 生物制剂 - SEL - 212治疗慢性难治性痛风的3期DISSOLVE临床试验中，DISSOLVE I于2021年12月1日宣布完成全部入组，DISSOLVE II正在进行入组 [24][25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于重新构想自身免疫疾病的免疫疗法、释放腺相关病毒（AAV）基因疗法的潜力以及提高生物制剂的疗效 [10] - 2022年重点是确定ImmTOR - IL的目标适应症并加速其进入临床，同时继续进行原发性胆汁性胆管炎（PBC）项目的IND启用研究 [14] - 持续寻求合作，以扩展平台技术，解决AAV基因疗法的免疫原性问题，如与Takeda、Genovis、Ginkgo Bioworks等合作 [16][18] - 公司认为自身在解决抗药物抗体（ADAs）问题上具有优势，FDA对ADA缓解的重视将增加市场对其平台的兴趣 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是成果丰硕的一年，公司对SEL - 302进入临床、管线增长和众多合作感到兴奋 [39] - 对免疫耐受平台的广泛适用性有信心，认为ImmTOR - IL可能是一个代际飞跃，有望解锁自身免疫疾病的抗原特异性免疫疗法，并改善整个管线疗法的疗效和安全性 [40][41] - 2022年有多个预期催化剂，公司期待在基因疗法、推进SEL - 302、完成SEL - 212的3期试验以及扩展自身免疫疾病管线等方面取得进展 [42] 其他重要信息 - 俄乌冲突影响了DISSOLVE II试验在俄罗斯和乌克兰的站点，公司暂时关闭了这些站点的筛查和随机化工作，增加了11个美国站点以加快入组，并将与FDA讨论未完成受试者的统计处理问题 [26][74][76] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SEL - 302临床搁置相关CMC问题及对未来研究的影响 - 公司未披露具体问题性质，但主要围绕AAV衣壳和101，涉及额外分析，如FDA关注空衣壳与完整衣壳的比例。解决这些问题为公司和合作伙伴提供了清晰的临床和监管路径 [47][48] 问题2: FDA关于治疗药物免疫原性信息的草案指南对医生行为的影响 - FDA一直关注ADA缓解，最新指南更强调其重要性。公司是唯一拥有临床阶段资产专门解决ADAs的公司，相关数据显示其能有效解决ADAs问题，这将增加市场对其平台的兴趣 [50] 问题3: 如何将ImmTOR - IL整合到现有管线和新适应症及靶点中 - 公司对ImmTOR - IL非常兴奋，认为其是平台的重大进步。该组合在管线的三个支柱领域都有应用潜力，尤其在自身免疫疾病领域，公司将基于此数据更多关注该领域 [51][52][53] 问题4: SEL - 302研究的潜在设计细节 - 试验将由NIH的Chuck Venditti博士进行，先从12 - 18岁青少年开始，再到2 - 12岁儿童。MMA - 101将以1E 13病毒基因组/千克的剂量给药，同时给予三次ImmTOR剂量以预防抗体产生。有剂量递增规定，会有一名未使用ImmTOR的青少年受试者作对比。主要疗效指标在三个月时评估，包括血清甲基丙二酸水平等 [59][60][61] 问题5: SEL - 302研究中患者的随访时间 - 初始疗效和安全性评估在三个月，研究将密切随访受试者一年，之后四年进行间歇性随访，即至少随访五年 [64] 问题6: 399一期试验中重新给药的可能性及决定方式 - 重新给药主要取决于中和抗体的存在水平。在399研究中，0.3 mg/kg剂量在30天时抗体水平允许重新给药，但90天时上升。动物研究显示三次ImmTOR剂量可长期抑制抗体产生，因此FDA同意在MMA试验中给予三次剂量 [67][68] 问题7: SEL - 302试验是否会纳入两岁以下儿童及对其他MMA项目TMA事件的看法 - 公司先治疗青少年和儿童，未来目标是扩展到两岁以下儿童。公司AAV8剂量低于LogicBio，且认为高剂量（接近或超过1E14）更容易出现问题 [69][70][71] 问题8: DISSOLVE I试验在俄罗斯和乌克兰站点的入组患者数量及后续跟进的潜在并发症 - DISSOLVE I仅在美国进行，已完成112名受试者入组，年底将有顶线数据，俄乌局势不影响其完成。DISSOLVE II有欧洲站点，包括俄罗斯和乌克兰，受俄乌冲突影响，公司暂时关闭这些站点，增加了美国站点，并将与FDA讨论未完成受试者的统计处理问题 [74][75][76] 问题9: ImmTOR中是否观察到针对PEG - 10的默认免疫反应 - 公司未发现针对ImmTOR纳米颗粒相关PEG的特异性抗体产生。对于pegadricase，产生的抗体更多针对蛋白质表位而非PEG化部分 [87] 问题10: MMA - 101衣壳的来源 - MMA - 101衣壳是AAV8衣壳 [91] 问题11: 从其他研究的TMA观察中可吸取的经验教训及研究中是否有足够的缓解措施预防免疫原性相关副作用 - 公司基于ImmTOR的经验，认为其可解决AAV衣壳的免疫原性问题，在痛风试验和399试验中已证明能预防ADA和NAb的形成。动物模型显示ImmTOR有肝保护特性，FDA对研究设置表示放心 [92][93] 问题12: 优先暂停OTC缺乏症项目是否意味着长期来看酶疗法和自身免疫疾病对公司更有前景，以及ImmTOR和IL - 2组合在基因疗法中的潜在应用 - 暂停OTC项目是为了谨慎使用资金，并非放弃该项目，目前将精力集中在MMA项目上。公司认为ImmTOR在基因疗法中有很多潜在用途，ImmTOR - IL组合在AAV基因疗法小鼠模型中显示出对NAb的完全控制 [94][95] 问题13: SEL - 302试验设计中是否有在头三个月后重新给药的规定 - 试验方案中头三个月或一年内没有重新给药的规定，重新给药取决于基因疗法的疗效和持续时间。FDA对重新给药可能性持开放态度，公司可随时与FDA讨论 [99][100] 问题14: DISSOLVE II试验中乌克兰和俄罗斯预计入组患者数量、已治疗和完成治疗的患者数量 - 公司未披露具体国家的患者数量和入组情况。俄乌地区预计入组人数接近初始目标，但目前不确定能完成评估的患者数量 [102] 问题15: 根据已完成患者数量，是否需要额外入组患者以保证统计结果不受影响 - 公司正在评估该问题，研究本身样本量较大。公司将与FDA讨论未完成受试者的处理方式，目前入组目标仍约为120人 [103][104] 问题16: 研发支出的季度节奏 - 由于重新分配支出，预计未来研发支出不会有显著差异，公司将优化现金资源用于高价值资产 [105] 问题17: 与Ginkgo的合作在未来三到五年的发展设想及成功的关键指标 - 公司与Ginkgo有两个合作项目，分别针对生物制剂和AAV衣壳，有预先定义的里程碑，目标是尽快获得临床候选药物 [110] 问题18: ImmTOR是否有机会与现有获批基因治疗药物结合以改善安全性，哪些药物适合评估联合方案 - 公司认为凭借ImmTOR和Xork组合有机会满足市场未满足的需求，未来可利用两者与现有基因疗法结合 [111]