财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司流动性为1.615亿美元，而截至3月31日为1.492亿美元，公司认为现有流动性足以满足到2023年第三季度的运营需求 [24] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1820万美元，而2020年同期为2350万美元 [25] - 2021年第二季度确认收入1960万美元，而2020年同期无收入确认，收入来自与Sobi的许可协议 [25] - 2021年第二季度研发费用为1450万美元，2020年同期为1070万美元，主要因咨询、薪资及发现和临床前项目费用增加，部分被AskBio合作成本减少抵消 [27] - 2021年第二季度一般及行政费用为470万美元，2020年同期为560万美元，成本降低主要因薪资、专业费用和专利费用减少，部分被咨询和股票补偿费用增加抵消 [28] - 2021年第二季度净收入为460万美元，基本每股净收入为0.04美元，2020年同期净亏损为2410万美元，基本每股净亏损为0.25美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 酶疗法项目 - SEL - 212由ImmTOR与专有尿酸酶pegadricase联合给药，用于治疗慢性难治性痛风，3期DISSOLVE临床项目于2020年第三季度启动，预计2022年下半年获得顶线数据，公司计划利用其成功经验开展IgA肾病的第二个酶疗法项目 [8][9][10] - IgA肾病项目因确保合格CDMO进行生产工艺开发和制造工作延迟，预计将IND申请推迟到2022年，目前已成功确保CDMO，ID启用研究正在进行中 [12] 基因疗法项目 - 2021年第一季度与AskBio合作启动SEL - 399的首例人体1期剂量递增试验，预计2021年第四季度报告顶线数据 [13][14] - 公司重新获得MMA - 101的独家权利，新批次生产已完成并正在进行最终放行测试，预计2021年第三季度为SEL - 302提交IND申请，2022年开始1/2期项目 [14][15][16] - SEL - 313用于治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症，预计2022年提交临床试验申请或IND，2021年2月已向欧洲药品管理局儿科委员会提交儿科调查计划 [17][18] - Sarepta Therapeutics继续对ImmTOR在某些神经肌肉疾病的临床前研究，公司因此获得300万美元里程碑付款 [19] 自身免疫项目 - 公司发表的数据支持ImmTOR平台用于治疗肝脏特异性自身免疫疾病，自身免疫项目正在进行IND启用研究，预计2022年下半年提交PBC的IND申请 [21][22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过开发下一代抗原特异性耐受性疗法，有选择地减轻不必要的免疫反应，在免疫耐受领域处于领先地位 [7] - 公司认为在解决中和抗体形成问题上处于独特地位，是唯一证明有能力减少中和抗体形成并实现重新给药的公司，临床经验丰富 [58] - 公司认为非病毒基因疗法处于早期阶段，而AAV衣壳相关的基因疗法临床试验众多 [65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前进展感到满意，期待继续推进临床开发，解决AAV驱动基因疗法的免疫原性限制，克服重复给药限制，实现转基因更持久和强大的表达 [20] - 公司对自身平台充满信心，认为进入发展的关键转折点，欢迎基因疗法先驱和行业领袖加入，将有助于推进临床开发 [30][31][33] 其他重要信息 - 公司欢迎基因疗法先驱Dr. Jude Samulski担任特别顾问，行业领袖Nishan de Silva加入董事会 [30][31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请讨论ImmTOR在基因疗法中对持久性的关键趋势及影响 - 研究表明，添加ImmTOR不仅可重新给药，还能显著增强首次给药后转基因的表达和活性，对首次和第二次给药都有益处，对于儿科适应症，持久性问题更为紧迫 [36][37][38] 问题2: 空衣壳研究能回答哪些关键问题，MMA试验明年关注哪些方面 - 空衣壳研究主要看与AAV8衣壳共同给药时，ImmTOR能否预防抗体形成，目标是找到合适的ImmTOR剂量；MMA试验预计2021年第三季度提交IND申请，可能在2022年首个队列显示一些生物标志物数据，主要关注安全性和预防中和抗体形成 [39][40][43] 问题3: 399研究中测试的ImmTOR不同剂量情况，以及如何看待这些数据与明年疾病特异性试验的关系 - 空衣壳研究测试0.15毫克/千克和0.3毫克/千克两个剂量，0.15毫克/千克剂量已用于慢性难治性痛风3期试验；尚未确定MMA试验使用的剂量，将在提交IND申请并获得FDA反馈后给出指导 [46][47][48] 问题4: 对于MMA和OTC主要为儿科疾病适应症，在人群、抗原和给药方面有何考虑 - 有关于他克莫司在儿科患者使用的信息，从儿科和成人清除率比较来看，认为使用与成人相同剂量并留一定安全边际是安全可耐受的，后续将根据他克莫司水平指导给药 [50][51] 问题5: 是否考虑在有母体来源抗体的患者中使用ImmTOR - 目前认为ImmTOR不能解决人类预先存在的抗体问题，会采用与其他基因疗法相同的标准排除有预先存在抗体的患者，认为有其他潜在治疗方法可解决这一未满足需求；ImmTOR对低水平预先存在抗体有一定效果，在抗体阴性患者中与AAV基因疗法联合使用时，重新给药数据良好 [52][54] 问题6: 该领域竞争情况如何，MMA研究是否会采用多剂量方案及剂量是否保持恒定 - 公司认为在解决中和抗体形成问题上处于独特地位，是唯一证明有能力减少中和抗体形成并实现重新给药的公司；根据非人类灵长类动物数据，MMA研究可能需要三剂来预防抗体形成，目前剂量未改变，但在提交IND申请给FDA后才能详细指导 [57][58][61] 问题7: 非病毒基因疗法递送方法与AAV和ImmTOR组合的看法，以及ImmTOR在肝脏以外靶点改善转基因表达的数据及Sarepta合作情况 - 非病毒方法处于早期阶段，而AAV衣壳相关的基因疗法临床试验众多；公司所有工作都在肝脏疾病方面，无法评论Sarepta数据，仅表示因成功完成临床前研究获得300万美元里程碑付款 [64][65][67] 问题8: 空衣壳研究是否考虑不同剂量的AAV8，ImmTOR效果是否依赖于AAV8衣壳剂量 - 空衣壳研究使用单剂量2E - 12的AAV8空衣壳，测试0.15毫克/千克和0.3毫克/千克两个剂量的ImmTOR，出于安全考虑未使用更高剂量 [73] 问题9: 即将举行的AAV安全咨询委员会会议，重新给药是否会成为话题，ImmTOR作为免疫抑制剂能否提高AAV给药安全性 - 公司有关于ImmTOR安全性的令人鼓舞的数据，显示其具有高度肝脏保护特性和剂量节省效果；ImmTOR不是全局免疫抑制，而是针对特定抗原产生免疫耐受；希望ImmTOR能避免在接受AAV治疗的患者中使用类固醇；动物研究显示ImmTOR可抑制T细胞活化和减轻肝脏炎症 [76][77][80] 问题10: 聘请的Dr. Samulski的专业知识将在哪些项目中发挥作用，IgA肾病项目与narsoplimab相比如何 - Dr. Samulski将支持公司所有全资拥有的基因疗法项目，目前重点是MMA项目，也参与OTC缺乏症适应症和其他临床前项目；公司在IgA肾病方面有独特方法，是目前唯一针对疾病根本原因即IgA 1复合物沉积的治疗方法 [86][87][88] 问题11: 重新给药和基因疗法面临的其他问题 - 关键挑战是在1期研究中找到合适的首次剂量，剂量过低可能无法进行第二次给药，ImmTOR可用于调整剂量；对于高剂量给药的适应症，多次低剂量给药可能是一种有趣的方法，可避免一些安全问题，动物数据显示该方法可能节省剂量，但目前最大需求是解决无法进行第二次给药的限制 [91][93][95]