财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司流动性为1.492亿美元，而2020年12月31日为1.401亿美元，公司认为其流动性足以满足到2023年第二季度的运营需求 [23] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1210万美元，2020年同期为1170万美元 [23] - 2021年第一季度确认收入1110万美元，2020年同期无收入确认，收入来自与Sobi的许可协议，包括临床供应发货和3期DISSOLVE临床项目成本报销 [24] - 2021年第一季度研发费用为1300万美元，2020年同期为1470万美元，本季度SEL - 212临床项目和与AskBio合作费用减少，但发现和临床前项目费用增加 [25] - 2021年第一季度一般及行政费用为520万美元，2020年同期为410万美元，费用增加是由于咨询、专业费用和工资增加，部分被差旅费减少抵消 [26] - 2021年第一季度净亏损2460万美元，每股亏损0.22美元，2020年同期净亏损1960万美元，每股亏损0.21美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 酶疗法项目 - SEL - 212项目授权给Sobi，用于治疗慢性难治性痛风，DISSOLVE临床项目于2020年第三季度启动，包括两项双盲安慰剂对照试验，两项试验均按计划招募患者，预计2022年下半年公布顶线数据 [7][8][10] - 公司计划在2021年底前为结合ImmTOR和IgA蛋白酶的第二个酶项目适应症提交新药研究申请（IND），用于治疗IgA肾病 [11] 基因疗法项目 - 与AskBio合作，于2月启动SEL - 399的首例人体1期剂量递增试验，预计2021年第四季度公布顶线数据 [13] - 获得MMA - 101项目独家权利，因第三方基因疗法相关制造延迟，预计2021年第四季度提交IND，2022年开始1/2期项目 [14][15][16] - proprietary基因疗法候选产品SEL - 313用于治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症，预计2022年提交临床试验申请（CTA）和/或IND，并更新儿科调查计划（PIP） [18][19] - Sarepta Therapeutics继续进行ImmTOR在某些神经肌肉疾病的临床前研究，公司近期收到300万美元里程碑付款 [20] 自身免疫项目 - 自身免疫项目正在进行IND启用研究，初期专注于原发性胆汁性胆管炎（PBC），预计2022年下半年提交IND [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过推进酶疗法、基因疗法和自身免疫疾病领域的项目，继续发展经临床验证的ImmTOR平台 [6] - 利用SEL - 212的成功，为第二个酶项目适应症提交IND申请 [11] - 与AskBio、Sarepta Therapeutics等合作，推进基因疗法项目 [13][20] - 公司认为ImmTOR有潜力在基因疗法领域带来变革，可通过防止中和抗体形成实现重复给药，并提高转基因表达的持久性和强度 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ImmTOR平台的持续发展感到兴奋，并对其潜力充满信心 [30] - 公司认为其流动性足以满足未来一段时间的运营需求 [23] 其他重要信息 - 公司宣布新增Kristen Baldwin为首席人力官，新增Satish Tripathi为监管事务副总裁 [27][28] - 首席财务官Brad Dahms将于5月21日离职，公司正在寻找继任者，并已将财务总监Ann Donohue晋升为财务副总裁 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于甲基丙二酸血症（MMA）的临床结果评估方法 - 公司表示该研究的主要作者是公司在NIH的MMA项目合作者，呼吸测试对丙酸、丙醛氧化的分析将作为临床试验中评估的生物标志物之一 [33][34] 问题2: ImmTOR数据对起始剂量和再给药时机的启示 - 公司认为该数据证实了在儿科疾病中再给药的必要性，Takashi Kishimoto表示这是使用ImmTOR实现再给药的最佳示例之一，给药时机因疾病和严重程度而异 [35][36][37] 问题3: Sarepta的研究情况及数据对理解ImmTOR在神经肌肉疾病中的作用 - 公司确认收到300万美元里程碑付款的是神经肌肉疾病模型的临床前研究，使用了ImmTOR，但无法分享详细数据，观察结果令人鼓舞 [40][41] 问题4: ImmTOR在儿科疾病或一般情况下的多次再给药治疗模式 - 公司认为AAV基因疗法存在未满足的需求，特别是在儿科肝脏疾病和神经肌肉疾病中，再给药的时机和频率取决于疾病和严重程度 [42][43] 问题5: SEL - 399项目顶线数据的成功标准、能否降低基因疗法剂量以及MMA的制造延迟情况 - 该研究的主要目标是确定抑制抗AAV8抗体的最佳ImmTOR剂量，因空衣壳中无转基因，无法评估转基因转导，所以无法确定能否降低基因疗法剂量；制造问题与第三方组件有关，与ImmTOR无关，公司相信能在年底前提交IND [45][48][50] 问题6: ImmTOR是否仅适用于肝脏定向基因疗法以及是否考虑将AAV载体制造内部化 - 公司目前的工作主要在肝脏定向基因疗法，但也在探索神经肌肉疾病等其他模式，不认为ImmTOR仅适用于肝脏疾病；公司目前没有将制造内部化的计划，因其需要大量资金 [53][55][59] 问题7: MMA - 101和SEL - 313项目的剂量探索工作以及能否从SEL - 399项目中借鉴经验 - SEL - 399项目有助于确定ImmTOR的剂量，但对基因疗法产品的剂量确定帮助有限，MMA和OTC项目需要分别进行剂量探索以确定治疗剂量 [62][63][64] 问题8: SEL - 399项目中抗体形成减少的目标 - 公司希望看到抗体滴度非常低，非人类灵长类动物研究显示，每月三次剂量的ImmTOR可使大多数动物的抗体滴度低于1:5，而对照组动物滴度很高，单次剂量ImmTOR的动物滴度在数百，仍算成功 [65][66] 问题9: AskBio放弃MMA项目与制造问题的关系、MMA - 101的预IND会议时间和讨论重点以及SEL - 212的DISSOLVE试验招募进展 - AskBio放弃MMA项目与制造问题无关，是其战略审查的结果，双方关系不变；IND启用研究已完成并分析，公司有信心在第四季度提交IND；DISSOLVE试验招募进展顺利，按计划可在2022年下半年公布顶线结果 [71][74][76] 问题10: SEL - 399项目数据的呈现方式以及是否会在会议上展示或发布新闻稿 - 第四季度将关注第30、60和90天的抗体水平等数据，该研究不是二元研究，有重要的学习价值；公司将在医学会议上展示详细数据，可能会发布新闻稿并举行电话会议 [79][80][81]