财务数据和关键指标变化 - 截至2020年第三季度末，公司现金、现金等价物和受限现金为1.476亿美元，公司认为其流动性状况能够支持运营费用和资本支出至2023年第一季度，且该指引未考虑潜在里程碑付款的影响 [37] - 2020年第三季度确认收入460万美元，其中根据与Sobi的许可协议确认430万美元，与Sarepta的合作协议确认30万美元 [38] - 2020年前九个月经营活动提供的净现金为4210万美元，而2019年同期运营使用现金3860万美元，增长主要源于9950万美元递延收入的收回、应计费用和其他负债的740万美元变化，部分被预付费用、存款和其他资产、应付账款的1010万美元变化以及应收账款的760万美元变化所抵消 [39] - 2020年第三季度研发费用为1400万美元，2019年同期为810万美元，增长主要因启动III期DISSOLVE临床项目、完成SEL - 212的II期COMPARE试验以及与AskBio的合作工作 [40] - 2020年第三季度G&A费用为440万美元，2019年同期为370万美元，增长源于设施、法律和专业费用支出，部分被差旅费减少所抵消 [41] - 本季度公司宣布与Oxford Finance和Silicon Valley Bank达成最高3500万美元的债务融资安排，关闭时提取2500万美元，所得款项用于偿还1260万美元现有债务及相关费用，额外款项将支持ImmTOR产品线推进和业务发展活动 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 SEL - 212 - II期非注册性COMPARE试验中，虽在符合方案集中主要终点未达统计学优效，但12个终点中有6个达统计学优效，12个终点均有数值优势；在I/II期项目中，单用pegadricase时仅15%（3/19）患者坚持到第四周，而COMPARE试验中符合方案集61%患者坚持到第六个月 [12][14] - 9月与Sobi启动III期DISSOLVE项目，包括两项双盲安慰剂对照试验，评估SEL - 212在两种ImmTOR剂量（0.1毫克/千克和0.15毫克/千克）和一种pegadricase剂量（0.2毫克/千克）下的安全性和有效性，预计2022年下半年公布两项III期研究的顶线数据 [9][23] 基因治疗项目 - MMA - 101预计2021年第一季度提交IND申请，上半年启动I期临床试验，年底前公布首批患者队列的初步数据，FDA已授予其治疗孤立性MMA的罕见儿科疾病认定 [9][16][28] - 公司继续推进OTC缺乏症的专有SEL - 313项目的IND启用活动，预计2021年初分享该项目最新进展 [29] IgA肾病项目 - 本季度与IGAN Biosciences达成研究许可和选择权协议，公司有权获得ImmTOR平台与IGAN的免疫球蛋白A蛋白酶联合治疗IgA肾病的独家许可，预计2021年底前提交IND申请，2022年启动首个临床研究 [20][22] 自身免疫性疾病项目 - 公司关注ImmTOR在恢复自身免疫性疾病自身耐受性方面的潜力，主要自身免疫性疾病适应症为原发性胆汁性胆管炎（PBC），目前正在开展该项目的IND启用活动，后续将分享具体时间安排 [35][36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司ImmTOR平台未来战略有两个方向，一是增强生物疗法疗效，包括挽救生命的AAV基因疗法的重新给药；二是恢复自身免疫性疾病的自身耐受性 [15] - 公司专注于肝脏疾病和神经肌肉疾病领域，认为这些领域未满足的医疗需求大且ImmTOR平台适用性强，同时也关注其他治疗领域的应用潜力 [59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度SEL - 212的II期COMPARE数据验证了ImmTOR平台减轻不良免疫反应的潜力，公司期待在III期项目中继续推进SEL - 212，并分享与Sobi的进展 [44] - 公司对未来充满期待，将继续推进各项目，包括基因治疗、IgA肾病、SEL - 212等项目，并分享与合作伙伴的进展 [45][46] 其他重要信息 - 拜耳将收购AskBio，AskBio将成为其全资子公司，但公司认为这不会影响与AskBio的现有合作，MMA项目和庞贝病许可协议预计将按计划推进 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: MMA和OTC基因治疗项目的成功标准以及如何在临床环境中证明技术有效性 - 主要目标是治疗潜在疾病，从生物标志物角度，成功标准是能否预防中和抗体形成；可能出现三种情况，一是部分患者完全预防中和抗体形成，可立即再次治疗；二是部分患者显著降低抗体滴度，但滴度仍不允许立即再次治疗，但随着时间推移滴度可能下降，也可采取其他干预措施；三是部分患者无法降低抗体滴度；前两种情况从临床角度看有重大意义，且可在给予基因疗法和ImmTOR组合后30、60、90天快速评估 [49][50][51] 问题2: ImmTOR技术如何更好地实现基因治疗研究中的剂量递增以及对患者的意义 - 目前从动物模型到人体的转化不准确，初始剂量过高会导致毒性问题，过低则使患者暴露于AAV衣壳，低于治疗窗口且触发抗体形成，无法给予第二剂；ImmTOR可在初始剂量过低时进行剂量递增并给予第二剂，在需要高病毒载体负荷的神经肌肉疾病等适应症中，也可分散给药 [54][55] 问题3: ImmTOR平台在公司内部和合作研究之外的最具潜力应用领域 - 公司认为该平台适用性广泛，目前专注于肝脏疾病，因ImmTOR在肝脏中积累且有首剂效应，能提高转基因表达；合作项目集中在肝脏疾病和神经肌肉疾病，这些领域未满足的医疗需求大且需再次治疗；此外，该平台在其他治疗领域也有应用潜力 [59] 问题4: 考虑到COMPARE研究中的方案偏差，如何看待当前DISSOLVE研究在疫情下的情况以及是否有收集数据的替代方案 - 基于COMPARE研究，DISSOLVE研究方案做出改变，确保纳入有痛风石的患者；在疫情期间，采取了虚拟研究启动访视、虚拟研究者会议等运营措施；为满足患者需求，实施了家庭医疗访视以采集血样和进行检查，为患者配备电子iPad以输入患者报告数据，并由CRO确保患者填写相关内容 [62][63][64] 问题5: MMA试验剩余工作、预期耐久性以及IND申请与AskBio基因治疗相关内容的关系 - 正在进行临床前研究，包括对ImmTOR及其在特定疾病模型中影响的研究，工作接近完成，有望于明年初提交IND申请，预计明年上半年对首例患者给药；临床前IND启用研究包括药理学和毒理学研究，涉及ImmTOR和基因治疗组件，研究按计划进行 [68][69] 问题6: MMA试验潜在反应耐久性的临床数据观察时间 - 难以推测，但初步计划在给予载体和ImmTOR组合后30、60和90天观察中和抗体情况，因已知抗体滴度在给药后迅速上升，所以认为这方面的结果读取较快 [70] 问题7: IgA肾病临床前工作中，在决定行使选择权前希望从该项目获得的数据 - 公司借鉴SEL - 212的经验，将IgA蛋白酶与ImmTOR结合，以在一定时间内防止ADA形成，溶解肾脏中的IgA1免疫球蛋白沉积物；IgA蛋白酶因免疫原性限制了其临床测试，与ImmTOR结合有望开发出针对疾病潜在机制的新疗法 [74][75]