财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度研发费用增至8930万美元，而2021年同期为7540万美元，主要因对自有和合作项目持续投资 [50] - 2022年第四季度销售、一般和行政费用增至6730万美元，2021年同期为5160万美元，主要因招聘员工以支持潜在产品上市活动 [50] - 2022年第四季度净亏损1.471亿美元，季度末现金、现金等价物和有价证券约13亿美元 [74] 各条业务线数据和关键指标变化 祖拉诺酮（Zuranolone） - 与渤健合作开发，NDA申请获FDA受理并获优先审评，PDUFA行动日期为今年8月5日，若获批预计2023年底推出 [34] - 开发项目在重度抑郁症（MDD）和产后抑郁症（PPD）中呈现一致临床特征，能快速持续减轻抑郁症状，安全性良好，可改善生活质量和整体健康，治疗疗程短，作用机制新颖，治疗方式灵活 [38] SAGE - 718 - 一类NMDA PAM，正在四项安慰剂对照研究中推进，在亨廷顿病、帕金森病和阿尔茨海默病中开展广泛研究，预计2024年开始公布数据 [35] SAGE - 324 - 有望治疗特发性震颤等神经系统疾病，与渤健预计今年晚些时候完成正在进行的2b期KINETIC 2剂量范围研究的患者招募 [68] 早期项目 - SAGE - 319正从IND启用研究进入1期研究，SAGE - 689和SAGE - 421也在取得进展，有望成为重要的管线贡献者 [68] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 专注祖拉诺酮潜在商业化准备，与支付方、医疗保健提供者、患者倡导者和政策制定者合作，为MDD和PPD患者提供最佳护理模式 [62] - 认为祖拉诺酮获批后，在MDD中适合作为首次添加或首次转换疗法，在PPD中有望成为一线标准治疗 [47] - 持续推进神经学特许经营业务，以SAGE - 324为引领，评估其治疗特发性震颤和其他神经系统疾病的潜力 [63] - 重视早期项目开发，如SAGE - 319、SAGE - 689等，相信其能带来强大的候选产品和长期价值创造 [63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是关键一年，期待祖拉诺酮获批和脑健康管线推进，公司团队和强大财务基础使其有能力实现管线目标 [36][61] - 尽管经营环境动态变化，但公司强大资产负债表使其能有力执行战略，专注于管线项目战略投资，有望成为脑健康领域领导者 [51] 其他重要信息 - 与FDA就数据更新保持定期沟通，包括SHORELINE研究 [3] - 认为祖拉诺酮若获批，将为MDD和PPD患者提供新治疗选择，满足未满足的医疗需求，改善患者症状和生活质量 [45][48] - 支付方对祖拉诺酮高度关注和接受，认为其14天疗程的口服疗法在治疗MDD和PPD中有作用 [48] 问答环节所有提问和回答 问题: 祖拉诺酮获批后不能立即推出的限制因素及开始记录销售的时间 - 若8月5日获批且无延迟，将进入为期三个月的DEA调度期，需获得带有DEA调度的正式标签后才能开始销售记录，预计在年底推出 [78] 问题: 商业支付方组合占比51%时，DBAs策略对医生采用新治疗范式的有效性及非商业支付方方面的做法 - 支付方高度理解未满足的医疗需求，认为祖拉诺酮能快速起效、疗效持久且副作用少，有潜力使患者恢复健康状态，公司将与支付方合作，提供预算确定性，以确保医生能快速开具处方 [80][103] 问题: SHORELINE数据在提交文件中的情况及年中额外展示内容 - SHORELINE研究为自然主义研究设计，为NDA提交提供超1000名患者的安全数据和真实世界证据，目前已完成的数据包含在NDA提交中，最新队列即将完成，年中会有更新 [108] 问题: 生命周期创新研究的设计细节和时间安排以及何时能看到健康经济数据 - 目前暂不提供生命周期管理研究的额外细节，2023年祖拉诺酮将在关键出版物和科学会议上公布更多数据 [111] 问题: 祖拉诺酮获批后在PPD中的初始增长曲线及预商业化准备 - 公司高度关注PPD，每年约有50万例PPD病例，但诊断和治疗率低，祖拉诺酮获批后有望改变治疗范式，公司将与妇产科医生和其他处方医生合作，加强诊断和筛查工作 [105][106] 问题: 与渤健的合作情况，包括市场准备、与FDA和支付方沟通等方面 - 渤健是出色的合作伙伴，双方对祖拉诺酮帮助MDD和PPD患者的机会持乐观态度，在治疗抑郁症方面有共同愿景，在监管、开发、商业化、CMC和供应链等方面紧密合作 [113][91] 问题: 祖拉诺酮预计的DEA调度级别及调度对药物推出和医生、患者认知的影响 - 预计祖拉诺酮为IV类管制药物，获批后需经过三个月的DEA审查确认，药物调度主要影响供应链管理，医生已有开具管制药物处方的经验，预计不会成为问题 [115][92] 问题: 商业环境中患者管理或患者流程管理的设想，包括患者随访模式、 refill流程、监测方式和授权refill的触发因素 - 祖拉诺酮将增强现有治疗方式，而非改变，医生会根据患者症状复发情况决定是否再次治疗，refill方式多样，可在处方中注明或致电药房 [118][120] 问题: 患者在SHORELINE或其他情况下未完成14天疗程就停药的数据情况及对定价和潜在抽样的影响 - 数据显示完成两周疗程并有反应的患者会持续有反应，公司会指导患者完成14天疗程，预计患者提前停药情况不会对定价和抽样产生重大影响 [123] 问题: KINETIC 2研究的患者招募进展及加速招募措施的效果 - KINETIC 2研究正在进行患者招募，预计2023年底完成，此前受疫情后站点和CRO人员配置挑战及协议特定标准影响，招募速度较慢，公司进行的调整预计会产生积极影响 [132][153] 问题: 是否计划进行上市后研究以了解患者使用祖拉诺酮的频率 - SHORELINE研究接近真实世界情况，数据显示多数有反应的患者仅需初始两周疗程，约80%的患者在日历年中需要一到两个疗程，公司获批后会通过多种方式了解患者使用情况 [155][134] 问题: 医生最初会将祖拉诺酮作为附加疗法还是单一疗法使用 - 公司在与潜在处方医生和研究人员的科学交流中听到不同观点，公司有祖拉诺酮作为单一疗法、在稳定抗抑郁药基础上使用以及与抗抑郁药联合使用的数据，医生可根据患者情况选择合适的治疗方式 [135] 问题: SAGE - 718研究中不同剂量选择的原理 - SAGE - 718项目进展顺利，目标是在DIMENSION研究等中实现并维持一定的暴露水平，目前该项目的安全性和药代动力学特征允许进行门诊研究 [176][158] 问题: 祖拉诺酮NDA申请中，优先审评是否会改变召开AdCom会议的可能性，以及FDA是否会拆分MDD和PPD适应症分别批准 - 是否召开AdCom会议由FDA决定，若召开公司会做好准备，若不召开则可能是快速批准的信号；公司认为数据支持MDD和PPD适应症同时获批 [162] 问题: 祖拉诺酮推出时如何从最初针对精神科医生逐步扩展到初级保健领域，以及参考的反馈和指标 - 公司将首先关注能带来最强患者流量且保险覆盖合适的领域，重点是精神科和大型诊所，同时也会关注部分行为类似精神科医生的PCP和妇产科医生，会根据医生和患者层面的数据在合适时间做出决策以实现成功扩展 [180][181] 问题: 商业化策略未针对治疗抵抗性抑郁症（TRD），临床医生最初在TRD患者中试用祖拉诺酮是否有风险，祖拉诺酮在TRD中是否有效，以及开展TRD和焦虑双相正式试验的限制因素 - 公司认为MDD和PPD的未满足医疗需求巨大，将在可预见的未来专注于此，未来会考虑其他适应症 [186] 问题: 期待SAGE - 718更多数据及祖拉诺酮生命周期管理的想法 - 目前暂不透露更多生命周期管理信息，会定期进行更新 [170]