财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度净亏损1.373亿美元，季度末现金、现金等价物和有价证券为14亿美元 [52] - 2022年第三季度研发费用为8160万美元，主要用于全资和合作项目，预计未来几个季度随着SAGE - 718和SAGE - 324的六项2期研究推进，研发支出将增加 [53] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用增至6150万美元，主要因招聘员工为潜在产品发布做准备，预计随着商业化准备工作继续，该费用将增加 [54] - 第三季度从百健获得1830万美元的合作报销，重申2022年底现金、现金等价物和有价证券约为13亿美元的财务指引，预计2022年不会收到合作里程碑付款，当前现金及预期资金能支持运营到2025年 [55][56] 各条业务线数据和关键指标变化 抑郁症业务线 - zuranolone用于重度抑郁症（MDD）和产后抑郁症（PPD）的滚动新药申请（NDA）预计12月完成，若获FDA优先审评，处方药用户付费法案（PDUFA）日期可能在2023年第三季度，获批且无审评期延长，预计2023年末推出 [12] - 临床研究显示，zuranolone在MDD和PPD患者中起效迅速，如WATERFALL研究中50毫克剂量在第3天与安慰剂相比有治疗效果，SKYLARK研究中50毫克剂量治疗PPD患者第3天抑郁症状有快速、显著改善并持续到第45天 [35][36] - 疗效和持久性方面，SHORELINE研究中MDD患者初始两周治疗有反应者，80%在研究期间接受一或两个14天疗程，50毫克队列首次再治疗中位时间为249天；SKYLARK研究显示PPD患者在所有主要和次要终点有积极结果 [37][38] - 作为单药或辅助治疗MDD具有灵活性，LANDSCAPE项目分析显示，zuranolone作为单药或与现有抗抑郁药联用效果相似 [40] 神经精神业务线 - SAGE - 718获FDA快速通道指定用于治疗亨廷顿病（HD）认知障碍，也在研究用于帕金森病（PD）和阿尔茨海默病（AD）轻度认知障碍 [42] - 多个开放标签研究显示SAGE - 718在认知和执行功能测量上有持续改善，正在推进HD认知障碍的2期DIMENSION和SURVEYOR研究患者入组，PARADIGM Part B研究显示执行功能改善可持续到20天给药及42天随访 [43] - 正在推进SAGE - 718用于PD轻度认知障碍的2期PRECEDENT安慰剂对照研究入组，计划在2022年末启动用于AD认知障碍的2期安慰剂对照LIGHTWAVE研究 [44] 神经学业务线 - SAGE - 324是GABAA受体下一代正向变构调节剂，用于治疗特发性震颤（ET），上季度宣布启动2期长期开放标签研究，2b期KINETIC 2剂量范围研究预计2023年末完成入组 [48] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司愿景是无畏引领创造一个大脑健康更好的世界，目标是成为顶级制药公司，专注执行以推进大脑疾病项目 [7][8] - zuranolone潜在推出战略包括聚焦最有影响领域、通过科学交流向医生传播临床数据、推进与支付方关于创新工具的讨论、采用全渠道方法触达利益相关者 [23][25][28][30] - 抑郁症治疗领域，现有治疗方法常无法及时满足MDD和PPD患者未满足需求，zuranolone若获批有望改变治疗方式 [22] - 特发性震颤治疗领域，过去50多年无新创新，SAGE - 324有较大潜力，但KINETIC 2研究入组受患者获取、竞争和站点交付等因素影响 [48][88] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是专注执行的一年，公司在三个大脑健康业务领域取得进展，对执行能力有信心，相信团队能在未来推进项目 [7][9] - 尽管市场环境不确定，但公司财务状况良好，现金能支持zuranolone推出、团队建设和管道投资，将灵活战略投资并关注宏观和监管环境 [51][56] 其他重要信息 - 欢迎Laura Gault博士担任首席医学官，她有15年以上神经科学药物开发经验，将推动产品管道各阶段发展 [15] - 首席创新官Jeff Jonas将过渡到全球私募股权公司，继续担任公司董事会和其他委员会成员，感谢他对公司的贡献 [16] 问答环节所有提问和回答 问题: NDA准备和模拟AdCom审查可能出现的话题 - 是否有AdCom由FDA决定，若有，公司会准备聆听患者证词并展示zuranolone全部数据；若没有，可能是更早批准的信号 [60] - 公司内部按有AdCom准备，预计FDA会关注药物疗效、安全性和耐受性，以及新方法相关内容，公司的LANDSCAPE和NEST项目数据能提供全面信息 [61] 问题: 百健对商业战略的贡献，以及zuranolone在精神科医生和初级保健医生处的使用情况 - 公司与百健合作良好，在监管、供应链和商业化方面战略一致 [66] - 精神科医生和初级保健医生都对zuranolone感兴趣，他们希望有起效快、效果持久、无副作用的药物，公司认为初期聚焦重点，后期通过全渠道拓展到初级保健医生 [67][69] 问题: MDD和PPD业务采用基于价值方法与支付方合作的接受度 - 公司认为可将基于价值协议原则应用于MDD和PPD大市场，支付方认可抑郁症未满足需求，对基于价值协议方法开放 [75][76] - 支付方高度参与且接受对话，原因一是认识到MDD和PPD治疗有巨大未满足需求，二是对公司分享的数据感到兴奋 [77][78] 问题: 从监管角度如何构建SHORELINE研究 - SHORELINE研究可用于了解长期安全性和再治疗情况，将作为安全数据库一部分随NDA提交，该研究还能展示治疗效果的持久性 [81] - 该研究为超过1000名患者提供安全数据，提供zuranolone实际应用的真实世界证据，50毫克队列中位再治疗时间为249天，公司会在监管信息中提供相关背景 [82][83] 问题: SAGE - 324的KINETIC研究入组问题及解决措施 - KINETIC 2研究是为期三个月的剂量范围研究，预计2023年末完成入组 [87] - 入组面临患者获取慢（部分原因是协议中的特定入组标准）、竞争（多个针对相似患者群体的ET试验）和站点交付问题（疫情后站点人员配置挑战和站点研究负荷大） [88][89] 问题: SAGE - 718的DIMENSION研究入组进度、数据预期及SURVEYOR研究的额外收获 - DIMENSION研究为期三个月，是安慰剂对照研究，旨在确认之前开放标签研究中SAGE - 718的信号 [95] - SURVEYOR研究可再次观察SAGE - 718相对于安慰剂组对认知性能的影响，还可观察认知功能变化对现实世界的影响，并与未治疗对照组比较疾病进展情况，两项研究提供互补信息，随着入组推进将有时间预测 [96] 问题: 准备完成zuranolone申报时如何考虑定价，以及支付方对价格范围的反馈 - 定价是价值和获取策略的重要部分，但目前公司更关注确保医生开药和患者获取药物的便利性和可负担性 [103] - 公司将根据zuranolone的差异化价值定价，避免进入高成本专科药层级，会采用积极的基于价值协议，并已与支付方就价值和获取策略展开对话，支付方参与度和接受度高 [104][105] 问题: 早期市场研究中，认可MDD发作性本质概念的医生比例，以及不认可的原因 - 从数据看，患者新处方用药中位时间为七周，多数患者一年会更换两种或更多药物，说明长期慢性治疗观念缺乏数据支持，短期、快速起效和短疗程治疗方案得到很多医生认可 [111][112] - 目前无法直接提供认可医生的比例，但在最近会议上关于发作性治疗的讨论增多，随着数据传播和科学交流，临床医生意识到早期诊断和治疗对改善临床结果的重要性，开始寻求新治疗方法 [113] 问题: zuranolone是否测试了150毫克剂量，滥用责任研究中的喜好度得分 - 公司已完成人体滥用潜力研究，将作为申报一部分，研究按与监管机构一致的方式进行 [118] - 多个zuranolone剂量的喜好度在治疗无关剂量下与安慰剂无差异，超治疗剂量下与治疗剂量相当，在SHORELINE等临床试验中，患者结束治疗后没有表现出像其他抗抑郁药那样想重新用药的意愿 [119][121] 问题: SAGE - 718今年剩余时间预计数据的具体情况 - 团队正在推进HD的DIMENSION和SURVEYOR研究、PD的PRECEDENT研究入组，计划年底启动AD的LIGHTWAVE研究 [125][126] - 通过科学交流，可看到早期开放标签阶段研究的更深入分析，如PARADIGM研究从14天给药延长到28天给药，结果显示14天的改善效果至少维持到28天，耐受性无变化 [127]