财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度净亏损1.263亿美元，季度末现金、现金等价物和有价证券为15亿美元 [53] - 2022年第二季度研发费用增至7730万美元，高于2021年同期的6620万美元，主要与SAGE - 324和全资管道支出有关 [54] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用增至5240万美元，高于2021年同期的4330万美元，主要因招聘员工支持潜在产品发布活动 [56] - 第二季度记录了来自百健的2380万美元相关报销 [57] - 预计2022年底现金、现金等价物和有价证券约为13亿美元，2022年不预期从合作中获得里程碑付款，当前现金及预期资金支持运营至2025年 [58][59] 各条业务线数据和关键指标变化 抑郁症业务线 - 6月初宣布zuranolone 50毫克治疗产后抑郁症的SKYLARK研究达到主要终点和所有关键次要终点，第15天HAMD - 17总分较基线变化与安慰剂相比有4分的统计学显著和临床意义的降低，P值为0.0007 [19][20] - 6月初宣布zuranolone治疗重度抑郁症的SHORELINE研究完成入组，该研究是抑郁症领域迄今最大的自然主义研究，50毫克队列中80%患者仅接受一或两个疗程治疗，第二次治疗疗程中位时间为249天 [23][24] 神经精神业务线 - SAGE - 718在多项开放标签研究中显示出对执行功能测试的改善，在安慰剂对照的氯胺酮暴露研究中，受试者在多项认知测试中有统计学显著改善 [35] - 亨廷顿病认知障碍的2期DIMENSION研究和SURVEYOR研究正在入组，预计两项研究的互补性有助于了解SAGE - 718在亨廷顿病中的潜在益处 [36] - 轻度认知障碍帕金森病的2期PRECEDENT研究入组进展顺利，计划于2022年底启动轻度认知障碍和轻度痴呆阿尔茨海默病的安慰剂对照2期研究 [38][39] 神经学业务线 - 启动了SAGE - 324治疗特发性震颤的2期长期开放标签安全性研究，继续入组2b期KINETIC 2剂量范围研究，预计2022年底完成入组 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为脑健康领域领导者和顶级制药公司，致力于为缺乏足够治疗选择的人创造创新和有意义的药物 [10] - 对于zuranolone，计划完成NDA滚动提交，若获批，有望在2023年第三季度获得PDUFA日期，制定专注的发布计划，深化与关键利益相关者的合作，教育支付方，建立内部能力以支持成功发布 [12][13] - 对于SAGE - 718，推进其在多种神经退行性疾病中的研究，若研究成功，将考虑与监管机构合作，尽快将其推向市场 [37] - 对于SAGE - 324，开展相关研究以评估其在特发性震颤等神经系统疾病中的安全性和有效性 [40][41] - 行业中抑郁症治疗现状不佳，当前治疗范式难以满足患者需求，公司认为zuranolone有潜力成为重要的新治疗选择 [44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 未来18个月对公司至关重要，公司将继续执行zuranolone计划和更广泛的产品线，对未来充满信心，相信能在脑健康领域取得成功 [17] - 尽管市场环境不确定，但公司资金状况良好，能够灵活进行战略投资，支持产品线发展和潜在产品发布 [53][59] 其他重要信息 - 公司将在2022年9月的Psych Congress上分享zuranolone临床开发计划的数据 [25] - 公司计划举办商业聚焦活动，分享zuranolone商业化准备工作的更多细节 [52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: RAINFOREST研究数据是否会与机构分享、能否纳入标签以及是否重启50毫克剂量研究 - 公司将分享RAINFOREST研究数据，该数据与zuranolone整体数据一致，目前谈论标签和推广使用还太早，但这些发现对zuranolone商业化很重要，暂未提及是否重启50毫克剂量研究 [65] 问题2: 对监管途径的信心以及从Axsome先例中获得的经验 - 公司对与FDA的互动高度有信心，自2020年起多次确认NDA提交所需数据，5月开始滚动提交，计划年底完成MDD和PPD的单一提交，各模块进展顺利，与FDA有定期互动 [69][70][72] 问题3: SHORELINE研究在NDA中的定位以及现实世界重新给药的建议 - SHORELINE研究将作为安全数据纳入NDA提交，其数据对临床医生了解何时重新给药有指导作用，目前谈论标签和重新给药指南还太早，zuranolone的使用将是治疗范式的转变，但不改变医生管理患者的方式 [78][79][80] 问题4: 产品的适应症分类、FDA是否限制每年治疗次数以及是否预期AdCom - 目前谈论标签具体内容还太早，预计适应症为治疗MDD和PPD，SHORELINE数据对重新给药有指导作用，AdCom由FDA自行决定，公司会为其做好准备 [88][89][91] 问题5: SAGE - 718研究数据的预期时间以及是否考虑合作开发 - 随着研究开展，会提供数据读出的具体时间，待部分2期研究结果出来后再决定是否进入3期，若亨廷顿病研究结果积极，将与机构讨论最快上市途径 [93][94] 问题6: REDWOOD和RAINFOREST研究的原始目标、是否继续追求目标以及结果是否纳入NDA - 不打算再进行REDWOOD研究，SHORELINE数据对重新给药有指导作用；RAINFOREST研究可能未来会开展，需与百健进一步讨论，该研究结果不纳入NDA提交 [100] 问题7: SHORELINE研究中患者第二次治疗的最短和最长时间以及最长安全分析时间 - 公司将在后续会议中提供SHORELINE研究更详细的数据，该研究显示zuranolone的有效性和持久性 [106] 问题8: 药物相互作用研究情况以及zuranolone能否与睡眠辅助药物或镇静抗焦虑药物联用 - HAP研究符合FDA指南，预计FDA会考虑该研究数据向DEA推荐，zuranolone可能会被列为管制药物；驾驶研究已完成并将纳入提交，标签可能会有相关警告；临床前和临床数据表明zuranolone与其他抗抑郁药联用无问题 [110][111][114] 问题9: 产品发布的资金投入规模以及SAGE - 718的2期研究结果读出时间 - 公司将采用全渠道方法，从数字渠道入手，明智地进行资本分配，根据产品上市后的成功情况进行规模扩展；随着SAGE - 718研究推进，会更新数据读出时间 [117][118][121] 问题10: SUNBIRD研究的观察结果 - SUNBIRD研究评估了ZULRESSO在家用环境中的安全使用，未发现新的安全信号，不计划进行标签更改，该研究使公司开发了虚拟或分散研究模型，将用于未来研究 [126][127] 问题11: 基于SHORELINE数据，定价时假设的每位患者每年平均治疗疗程数，以及这对定价和支付方看法的影响，市场研究对MDD和PPD机会的看法以及zuranolone早期影响较大的领域 - 目前谈论定价细节还太早，公司会综合考虑定价和获取途径，与支付方合作，减少获取药物的障碍；市场研究显示抑郁症患者有大量未满足的需求，zuranolone对新治疗、增加治疗或更换治疗的MDD患者有很大机会，在PPD领域有望成为标准治疗 [132][135][140] 问题12: 医生和FDA对SHORELINE研究重新治疗标准的看法，以及一年一到两个治疗疗程在现实世界中的可行性 - SHORELINE研究是真实世界证据研究，符合FDA对真实世界证据的需求，该研究显示zuranolone的持久性，其使用是治疗范式的转变，但不改变医生的实践方式 [146][147][149] 问题13: NMDA PAM的2期研究预期结果，以及如何基于疗效做出继续或停止的决策 - SAGE - 718在早期研究中显示出快速改善认知的效果，亨廷顿病研究若结果积极，将与机构讨论最快上市途径；帕金森病和阿尔茨海默病研究将寻找广泛的获益风险特征和改善趋势，可能后续开展3期研究 [154][155][158] 问题14: 为何在SAGE - 718的2期研究前启动3期安全性研究 - 公司正在开展一系列SAGE - 718的2期研究，若亨廷顿病研究数据积极，将与机构讨论最快上市途径；帕金森病和阿尔茨海默病研究2期后可能开展3期研究 [162] 问题15: RAINFOREST研究中抑郁症症状改善的具体HAMD评分变化 - RAINFOREST研究未完全入组，统计计划无法查看，目前zuranolone在该研究中的表现与整体数据一致，后续将在医学会议上报告更多结果 [165][166]