财务数据和关键指标变化 - 第二季度净收入为160万美元，来自ZULRESSO的销售，2020年同期为110万美元 [33] - 第二季度销售、一般和行政费用为4330万美元，2020年同期为3820万美元，其中包括费用增加860万美元和因与百健合作获得报销减少费用350万美元 [34] - 第二季度研发费用为6620万美元，2020年同期为7330万美元，反映出费用增加1300万美元和因与百健合作获得报销减少费用2010万美元，2021年第二季度无重组费用，2020年同期为2840万美元 [35] - 第二季度净亏损为1.072亿美元，2020年同期为1.363亿美元 [35] - 预计2021年底现金余额超过17亿美元，且预计2021年剩余时间不会从合作中获得任何里程碑付款 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 抑郁症业务线 - zuranolone的III期WATERFALL研究达到主要终点，与安慰剂相比，在标准2周治疗后，HAM - D - 17测量的抑郁症状有统计学意义和临床意义的显著降低，从治疗第3天开始HAM - D评分显著降低，治疗停止后4周（第42天）效果仍持续 [10] - 3项zuranolone的后期关键研究中有2项已取得积极结果，2周口服治疗后HAM - D从基线降低约12 - 18分 [11] - ZULRESSO在青少年女性产后抑郁症的Chickadee研究中，安全性和药代动力学特征与先前研究和成人及FDA批准的产品标签一致，疗效与成人临床项目一致 [26] 神经学业务线 - SAGE - 324在原发性震颤的II期动力学研究中达到主要终点，与安慰剂相比，在第29天总研究人群的TETRAS项目4上肢震颤评分从基线有统计学意义的显著降低，且TETRA评分与日常生活活动在每个时间点都有统计学意义的相关性 [18] 神经精神病业务线 - SAGE - 718在帕金森病认知功能障碍的PARADIGM研究A部分取得积极数据，B部分已对第一名患者给药 [20] - SAGE - 718在阿尔茨海默病认知功能障碍的Luminary研究预计今年晚些时候公布结果，今年晚些时候还将启动亨廷顿病的随机安慰剂对照II期研究 [20] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为脑健康领域的领导者和顶级生物制药公司，通过变革性药物改善脑功能障碍患者的生活 [7] - 与百健合作，为zuranolone建立一流的商业化项目，以满足抑郁症患者、医疗保健专业人员和支付方的需求 [16] - 抑郁症治疗领域数十年缺乏真正的创新，过去30年有超过35种治疗方法获批，但效益风险特征和治疗方法基本未变，抑郁症发病率持续急剧上升，美国每年有超过1900万成年人经历至少一次重度抑郁发作 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年上半年公司在所有3个业务领域都取得了进展，多项潜在催化剂即将出现，证明公司方法有效 [7] - 公司对zuranolone的监管路径充满信心，相信有足够的疗效数据提交首个新药申请（NDA），目标是今年晚些时候提供更新，包括NDA提交的潜在时间 [11][13] - 公司强大的财务状况和灵活性将使其能够继续推动产品组合扩张，开发有潜力影响数百万人生活的创新疗法 [37] 其他重要信息 - 公司终止了评估brexanolone治疗与COVID - 19相关的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的III期研究，该研究未达到入组预期，本季度停止进一步入组，将在全面分析结果后报告迄今收集的数据 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否需要口服成功才能提交MDD申请，终止REDWOOD和RAINFOREST是否意味着FDA表明SHORELINE将为申请提供足够的再治疗数据？ - 公司认为目前有足够的疗效数据用于提交申请，正在进行的药代动力学研究也需完成，需与FDA确认从所有正在进行的其他临床研究（包括CORAL）中获取的安全数据快照，整体数据包将足以用于提交申请，确认REDWOOD和RAINFOREST不需要用于此次申请，SHORELINE的数据足以提供再治疗证据 [41][42][43] 问题2: 在SAGE - 324的II期剂量范围研究之前是否需要采取其他步骤？ - 公司与合作伙伴设计了下一步的剂量频率研究，希望得出一个剂量和频率方案，以便进入III期研究，目前已与百健达成一致，接下来需与监管机构合作确保频率合适，计划今年晚些时候启动该研究，并在启动后提供指导和设计细节 [46][47] 问题3: 自WATERFALL研究顶线数据公布以来，投资者反馈如何，哪些数据方面最吸引关键意见领袖（KOLs）？ - 公司将WATERFALL研究数据与整体数据整合后，与各种研究人员和KOLs进行了良好讨论，大家认为这是一个范式转变，目前没有口服药物能在1或2剂后起效，且从第3天起就有统计学意义的疗效并持续有效，zuranolone提供的限时治疗（14天）是真正的革命，是患者和医生都在寻找的，大多数患者一年最多需要2次治疗，这是抑郁症治疗的重大变革 [50][51][52] 问题4: 是否有可能在获得CORAL数据之前启动并完成zuranolone的NDA申请，zuranolone的滥用责任研究进展如何，监管审查的预期是什么？ - 目前的疗效数据足以用于疗效申请，正在进行的药代动力学研究（包括滥用研究）将在今年晚些时候完成，这些数据将作为申请的一部分，CORAL和SKYLARK研究，需要与FDA确认获取安全数据的盲态快照用于申请，有可能在其他III期研究结果公布之前完成监管申请，只是时间问题，预计在与FDA会议完成时将拥有申请所需的所有数据，滥用责任研究没有问题 [56][57] 问题5: 已停止的RAINFOREST研究中曾研究共病失眠，现在停止该研究后，如何进一步了解药物改善睡眠的能力，是否仍希望在最终标签中有相关表述？ - 通过已完成临床研究中的MD评分和患者报告结果，公司有足够的数据了解患者的睡眠模式得到了改善，标签谈判需与FDA协商，如果认为获得标签后需要进行进一步研究以做出更明确的说明，公司可以进行研究，公司和提问者一样对睡眠的潜在益处感兴趣，会关注如何实现这一点，目前先专注于抑郁症治疗和药物获批，成功后会再考虑这方面，通过现有试验的个体因素能够阐述睡眠改善的益处 [61][62] 问题6: SHORELINE研究中，50毫克剂量组今年晚些时候有多少患者完成一年的数据收集，50毫克与30毫克剂量相比，复发或需要第二剂的比率是否相同？ - 研究完成时才能知道实际数字，目前正在将CORAL研究的患者转入该试验，在SHORELINE研究的初始50毫克剂量阶段，看到了非常显著的反应和缓解结果，估计超过80%的患者有反应（即HAM - D评分降低50%），约43%多一点的患者完全缓解，这些结果自项目早期以来一直很稳定，50毫克剂量的反应率明显高于30毫克，但在同一大致范围内，研究完成后会有实际指标和数字 [65] 问题7: 投资者如何看待CORAL研究成功的可能性，在第15天的研究结果中，能否将对照臂（典型的SSRI）视为传统的安慰剂臂，因为SSRI需要6 - 8周才能起效，共同启动SSRI是否会改变计算方式，在第42天，两个臂的HAMD评分是否都会改善，因为SSRI对一些患者开始起效？ - CORAL研究旨在探讨与抗抑郁药联合给药时的情况，目前的数据显示患者没有经历抗抑郁药可能带来的一些严重副作用，不期望抗抑郁药单独在4 - 6周内带来任何益处，但可能会更早出现副作用，该研究关注的是如何与zuranolone共同启动治疗以更快地改善患者状况，如果研究成功，将为患者或医生提供另一种治疗选择，会确保研究有足够的效力来显示差异 [71][72][73] 问题8: zuranolone在PPD研究中，III期JAMA论文显示症状发作在孕晚期的患者比例高于ZULRESSO研究，且SKYLARK研究推迟，这是否是PPD领域更永久性的变化，对PPD提交策略和商业环境有何影响，谁可能是zuranolone的主要护理点？ - 如果WATERFALL研究成功提交申请并获得MDD和PPD适应症，公司将确保所有妈妈（特别是有风险因素的妈妈）有产后抑郁症的应对计划，会与患者倡导者、妇产科医生和精神病学界合作，一些KOL打算让有风险因素的妈妈出院时带着处方，以防出现抑郁症状，关于症状发作时间的变化，可能是由于ZULRESSO获批后治疗者对患者的识别和诊断意识提高，同时疫情期间新妈妈更不愿意就医，公司会讨论当前数据包用于获得MDD和PPD标签的实用性 [77][78][80] 问题9: MDD中早期反应与积极的长期结果如何相关，zuranolone的反应起效时间与其他新型抗抑郁药（如艾司氯胺酮）相比如何？ - 多项研究表明，MDD患者越早诊断并越快康复，抑郁症和其他合并症（如心血管疾病和糖尿病）的长期结果越好，zuranolone在第3天就有起效，2周限时治疗后有持续益处和积极的效益风险特征，而艾司氯胺酮虽然有早期起效的报告，但真正有统计学意义的差异是在多次治疗后，且其针对的是难治性抑郁症患者，公司的项目关注的是普通抑郁症患者 [82][85][86] 问题10: 从安全性角度来看，是否有任何因素会限制zuranolone立即进行第二个14天疗程的治疗，如果需要的话，为什么最初选择14天的治疗周期，从监管角度来看，zuranolone最长的连续安全使用期可能是多久？ - zuranolone的科学理念是通过靶向治疗重置患者大脑到正常状态，是短期治疗而非长期治疗，目前看到患者接受2周治疗后能更快康复，SHORELINE数据显示了再治疗的频率，多项研究中动物长期使用无其他不良影响，且不良事件特征随着患者再治疗而改善，可按需治疗，建模显示大多数改善在第一周内发生，到第2周结束时患者情况良好，看到了80%的反应率和40% - 50%的缓解率，如果药物获批，可能会考虑其他给药方案，限时治疗的概念得到了FDA的关注 [89][90][91] 问题11: SAGE - 689和SAGE - 904项目有哪些特定或潜在的适应症？ - SAGE - 904针对已知或疑似NMDA功能低下的疾病，可能对神经发育障碍（如自闭症、精神分裂症等有认知障碍和执行功能缺陷的疾病）有益，SAGE - 689是快速起效的肠胃外药物，可多种方式配制，关注快速起效的GABA阳性调节有帮助的领域，如急诊环境或严重痴呆患者的躁动、严重偏头痛等，具体将取决于I期研究结果和效益风险评估 [95]