财务数据和关键指标变化 - 2021年上半年公司收入为580万英镑，2020年同期为110万英镑，主要源于与Mallinckrodt和阿斯利康的合作项目 [27] - 2021年上半年销售成本为340万英镑，包含合作项目直接成本和内部员工工资 [29] - 2021年上半年研发费用为1560万英镑，2020年上半年为1020万英镑，因推进自有项目而增加 [30] - 2021年上半年一般行政成本约为910万英镑，2020年同期为520万英镑，主要因纳斯达克上市和支持研发活动扩张 [31] - 2021年上半年公司净亏损2000万英镑，2020年同期为1100万英镑，主要受研发和行政投资影响 [32] - 截至2021年6月底，公司现金、现金等价物和存款为8120万英镑，包括2月融资净收益约3070万英镑和5月阿斯利康支付的3080万英镑 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 自有管线 - 5月SLN124健康志愿者研究公布首批临床数据，展示了技术潜力，证明可将临床前模型结果转化到人体 [7] - 启动两个全资一期项目患者给药，分别是针对心血管疾病的SLN360 APOLLO项目和针对地中海贫血及骨髓增生异常综合征的SLN124 GEMINI II项目 [7] 合作管线 - 与阿斯利康就第二个未披露靶点开展工作，计划在合作前三年启动五个靶点工作，涉及心血管、肾脏、代谢和呼吸系统疾病 [8] - 与Mallinckrodt就补体介导疾病合作，启动合作协议第三个也是最后一个靶点工作，并启动补体途径C2靶向项目的IND启用研究 [8] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司采用混合模式，通过构建和推进自有管线及合作管线，最大化mRNAi GOLD平台价值，计划从2023年起每年提交2 - 3个IND，以显著扩展GOLD平台项目组合 [6] - GOLD平台和GalNAc siRNA方法是成熟模式，临床成功率高，从一期到三期的成功率高于制药行业平均水平，项目发现投资回报率可能更好 [11] - SLN360项目若一期结果积极，计划于明年下半年启动二期研究，合作方面会选择合适伙伴以在全球竞争中取得优势 [46][47] - 公司认为siRNA相比反义寡核苷酸技术在作用持续时间和安全性方面有优势，与铁调素模拟物相比，siRNA作用持续时间长且安全性好 [52][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为凭借GOLD平台的积极临床数据，GalNAc方法在开发新精准药物方面的潜力更明显，合作兴趣浓厚，从财务和平台角度看，有能力推进临床管线并实现IND目标 [10] - 公司现金状况良好，预计至少可支撑到2022年底或2023年初，无需额外非稀释性融资，但仍对混合融资模式感兴趣，外部合作意愿也很强 [34] - 公司对未来前景乐观，上半年在临床和财务方面的成就为未来发展奠定基础 [35] 其他重要信息 - 公司将于10月21日在纽约举办研发日活动，届时将详细讨论SLN124和SLN360项目及更广泛的管线 [16] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于SLN124项目，血红蛋白的关键读数是中位数变化、应答者分析还是输血周期；SLN360项目，FDA是否允许纳入脂蛋白(a)（LP(a)）非常高的患者 - 对于血红蛋白，从监管角度看，输血依赖减少可能是注册终点，如数据集显示输血频率降低30%；对于非输血依赖人群，血红蛋白增加1 - 1.5克有临床意义且与生活质量提高相关 [41] - SLN360试验入组标准为LP(a)至少60mg/dL，但不限制更高值患者入组，可观察对轻度升高和极高值患者的影响 [42] 问题2: SLN360项目预计是LP(a)按剂量百分比降低还是绝对值降低 - 会同时关注两者，一般认为LP(a)降低70% - 80%有良好治疗效果 [43] 问题3: 假设SLN360项目一期结果积极，其临床开发计划如何，以及对该项目合作的看法 - 若一期结果积极，计划于明年下半年启动二期研究，需与监管机构讨论 [46] - 合作方面会选择合适伙伴，确保项目在全球竞争中取得优势，会综合考虑开发计划和引入伙伴的时机 [47] 问题4: 与其他开发中的疗法相比，SLN124的优势 - siRNA在健康志愿者研究中表现出强靶点敲低、长作用时间和良好安全性，相比反义寡核苷酸技术，作用持续时间更长且安全性更好 [51][52] - 与铁调素模拟物相比，siRNA作用持续时间长，可避免铁调素模拟物作用时间短、需增加剂量导致不良事件增加的问题 [53] 问题5: 如何决定接下来的靶点，何时披露肝脏靶点；2023年起每年2 - 3个IND主要针对肝脏还是其他组织 - 2023年起每年2 - 3个IND指GOLD平台的肝脏导向项目，通过自有内部管线和合作伙伴管线实现 [57] - 肝脏有大量未开发靶点，公司组建内部团队并建立数据合作关系，同时有很多合作机会，认为GOLD平台有很大潜力 [58] 问题6: APOLLO研究启动额外剂量组的指导因素，以及第五剂量组与无不良反应水平的关系 - 单剂量递增研究为进一步开发提供数据，方案保留灵活性，是否增加第五剂量组需看数据结果，目标是最大化靶点敲低效果、延长作用时间并确保安全性 [64] 问题7: 是否在clinicaltrials.gov列出的德国站点之外开设新临床试验站点，如何确保新站点质量及启动成本 - 公司已确定23个研究站点，会继续在受疫情影响较小地区增加站点，平衡高患病率高风险地区和低患病率低风险地区 [66] - 目标是选择疾病流行地区的站点，clinicaltrials.gov未准确反映实际情况，站点激活延迟是因需监管批准和行政流程 [67] 问题8: 何时能更多谈论阿斯利康和武田项目 - 与阿斯利康合作进展顺利，已启动两个靶点工作，目标是前三年启动五个靶点工作，共最多十个靶点，会根据合作进展支付里程碑款项，已公开合作的治疗领域 [69] - 与武田就一个靶点的技术评估协议工作已在6月底完成，武田正在评估数据，有选择独家后续许可的权利，结果待定 [70][71]