财务数据和关键指标变化 - 上半年确认收入约100万英镑，自2019年7月以来已获得超4200万美元预付款，但因合作处于早期，按IFRS 15会计标准，收入确认低于预期，剩余预付款将在未来几年确认 [35] - 税后亏损从2019年上半年的820万英镑增至1100万英镑，运营成本从1000万英镑增至1500万英镑，增幅约50%，主要因SLN360和SLN124为临床测试增加研发支出，2020年上半年G&A成本与2019年上半年相当，约为500万英镑 [36] - 预计2020年上半年可实现230万英镑的研发税收抵免，预计2020年第四季度可从英国税务机关收回与2019年研发税收抵免申请相关的310万英镑 [37] - 截至6月30日，公司现金、现金等价物和定期存款约为5000万英镑（约6500万美元），预计从阿斯利康获得4000万美元，按预计计算公司现金超1亿美元 [38] - 2020年上半年经营活动产生的净现金流入近100万英镑，而2019年上半年为净现金流出1000万英镑，现金流入与阿斯利康的合作有关 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - 公司自主研发的主要候选产品SLN360上周获得FDA的IND批准，启动1期研究，目标是在年底前开始对一级预防患者进行给药 [9][25] - 第二个自主产品候选药物SLN124已开始在健康志愿者中进行1期研究给药，这是Silence GalNAc - siRNA首次给人类用药 [10] 合作业务 - 3月与阿斯利康签署合作协议，为心血管、肾脏、代谢和呼吸系统疾病的多达10个靶点发现和开发siRNA疗法，上半年获得2000万美元现金预付款和2000万美元股权投资，阿斯利康无条件同意在2021年上半年支付4000万美元，7月开始首个靶点工作，预计前三年研究5个靶点，阿斯利康有选择将合作扩展至另外5个靶点的权利，每个靶点进入IND使能研究时支付1000万美元期权费，公司每个靶点可能获得高达4亿美元的潜在里程碑付款和分级特许权使用费 [32][33] - 与武田开始技术评估，探索使用公司平台针对武田控制的新型、未公开专有靶点生成siRNA分子的潜力 [34] - 与马林克罗制药扩大了互补RNAi合作，去年将SLN500项目候选药物授权给马林克罗制药，今年7月马林克罗制药行使选择权，额外授权2个补体蛋白靶点，8月开始第二个靶点工作触发200万美元研究里程碑付款，若开始第三个靶点工作，公司有权再获得200万美元 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司希望成为RNAi领域的全球领导者，今年扩大了在美国的业务版图，年初开设纽约办公室，近期完成纳斯达克上市 [14] - 公司认为行业中生物技术公司通常在15 - 20年的技术和核心能力发展后才会腾飞，公司凭借重要的siRNA技术平台、自主研发管线和研究能力，有望抓住机遇实现发展 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年虽受COVID - 19疫情影响，但公司运营良好，通过优化运营继续推进自主研发项目并满足合作方需求，员工表现出色，疫情对公司影响较小 [5] - 公司对推进临床管线充满信心，但承认临床试验的时间表和数据读出可能受未来与COVID相关的患者招募限制影响 [7] - 公司认为与阿斯利康、武田和马林克罗制药的合作证明了公司平台的重要性，公司有足够资金支持到临床里程碑，包括SLN360和SLN124的1期数据读出 [11] 其他重要信息 - 公司今年成立了杰出的科学顾问委员会，由牛津大学圣希尔达学院院长兼副校长Gordon Duff教授领导，成员包括世界领先的科学家和罕见病研究专家 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待公司的战略定位，自主项目和合作项目如何契合业务愿景？ - 公司新总裁兼首席执行官Mark Rothera表示，公司的siRNA和GalNAc平台有很大成功概率，合作项目验证了公司的实力，公司在自主项目和合作项目之间取得了很好的平衡，他期待项目推进，目前公司财务状况良好，人员素质高，有全球发展的愿景，他将专注于在全球范围内推动公司发展 [42][43] 问题2: SLN360在1期试验中预计的敲低水平是多少，何时能报告初始数据？ - 公司研发主管Giles Campion称，临床前数据显示在适当剂量下应能达到至少80%的敲低水平，非人灵长类研究中在不同剂量下能超过该水平，目前无法预测数据报告时间，需等开始给药后再通知 [45][46] 问题3: SLN124的1b期试验是否会与1期试验同时招募，1b期试验的设计、终点和预期如何，何时能有初始数据？ - Giles Campion表示，健康志愿者的1期研究已开始给药，患者研究计划在年底前开始给药（取决于COVID - 19情况），siRNA平台的优势是强效敲低和长效作用，单剂量部分研究预计会在主要读数上看到一些效果，如网织红细胞计数、血红蛋白和铁通量等 [47] 问题4: 从阿斯利康收取现金的时间安排，以及如何在损益表和现金流量表中体现？ - 公司首席财务官Rob Quinn称，现金将于2021年上半年支付，已在资产负债表上确认为应收账款，上半年损益表中未确认阿斯利康的收入，因3月底签署合作协议，7月才开始首个靶点工作，实际工作在下半年开始 [48] 问题5: 确认SLN360试验的剂量范围和给药方案，武田合作的未来预期，对安进890项目的看法，开展自身研究前获取安进1期数据是否有帮助，以及是否担心SLN360对纤溶酶原的脱靶效应？ - 公司董事长Iain Ross称，武田合作是12个月的研究评估，针对其专有靶点，将在新年初与武田审查进展，目前只能透露这些 [51] - Giles Campion表示，SLN360首个研究将在一级预防患者中进行剂量递增研究，观察安全性、作用持续时间和对Lp(a)的敲低效果；安进的2期研究已开始，预计在美国心脏协会会议上公布1期数据；在IND过程中已向FDA证明对潜在脱靶效应进行了研究，认为对纤溶酶原或其他靶点无显著脱靶风险；试验初始单剂量范围与非人灵长类研究相似，多剂量设计将根据单剂量效果决定 [52][54][55] 问题6: 与阿斯利康在肝外疗法或资产方面的工作进展，马林克罗制药交易中第二个选项的靶点，公司内部工作是否转向为合作开发新资产？ - Iain Ross称，与阿斯利康合作中肝外疗法是吸引点之一，但公司也与多所学术机构和小公司合作开展肝外研究；未披露马林克罗制药第二个靶点；公司增加了内部人员，特别是临床开发和制造方面，也在加强研发管线，有信心平衡资源，目前有很多工作要做，需先获取临床数据，之后再考虑扩大合作关系和资产合作 [58][59][60] - Giles Campion表示认同Iain Ross的观点，认为关键是确保有足够资源管理合作项目和自主研发项目，合作伙伴对公司技术平台的投资为公司提供了资源支持 [62]