财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度公司净亏损180万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元，而2009年第四季度净亏损190万美元，每股亏损0.46美元 [23] - 2020年全年公司净亏损740万美元，每股基本和摊薄亏损0.50美元，而前一年亏损690万美元，每股基本和摊薄亏损2.12美元 [24] - 截至2020年12月31日的三个月，运营亏损较去年同期减少30万美元，主要因赠款收入增加40万美元和一般及行政成本降低，抵消了研发支出的增加 [24] - 2021年初公司通过出售普通股、承销公开发行和认股权证行使筹集超3000万美元，2021年第一季度还获得90万美元非稀释性秘密融资，公司目前可用现金约3700万美元 [25][26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 尤因肉瘤临床试验完成剂量递增阶段，确定推荐的II期剂量，目前正在三个不同患者群体中进行研究，包括尤因肉瘤、黏液样脂肪肉瘤和其他FET易位肉瘤 [8] - 一小部分复发或难治性尤因相关肉瘤患者在接受低于推荐II期剂量的seclidemstat治疗时，显示出药物活性，中位疾病进展时间长于常用基准 [15][16] - 公司修订剂量扩展试验方案，允许一线或二线治疗失败的尤因肉瘤患者将seclidemstat与拓扑替康和环磷酰胺联合作为二线或三线治疗 [38] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司发展战略一是快速上市，通过在三个患者群体中研究seclidemstat，有望加速监管批准；二是扩大市场，开发seclidemstat在实体瘤和血液癌症等更大市场适应症的潜力 [9][10] - 公司希望到2021年年中，在5个不同患者群体中开展活跃的临床试验，评估seclidemstat作为单药疗法和最多3种不同联合疗法的效果 [28][50] - 公司认为在LSD1抑制剂领域处于有利地位，行业内其他公司也在开发针对其他靶点的表观遗传药物，许多公司在LSD1领域追求可逆性 [93] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管受到COVID - 19大流行影响，但公司迅速调整并坚持下来，变得更强大 [19] - 公司目前在运营、临床和财务方面处于前所未有的强势地位，有资源保持发展势头，继续推进临床项目和seclidemstat的开发 [96] 其他重要信息 - 公司已提交尤因肉瘤剂量递增试验和晚期实体瘤试验的完整结果，包括安全性、剂量和初步疗效信号等细节，将在即将召开的肿瘤学会议上展示，会议禁售期结束后将提供更多详细信息 [31][42] - 临床前研究表明seclidemstat与拓扑替康和环磷酰胺联合使用对尤因肉瘤细胞系有相加作用，有望改善患者预后 [36] - 临床前研究显示seclidemstat与检查点抑制剂联合使用，可使“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，为治疗对检查点抑制剂无反应的癌症患者提供机会 [47][48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 尤因相关肉瘤扩展队列中不同类型肉瘤的患者分配数量是怎样的？ - 公司为黏液样脂肪肉瘤分配约10 - 15名患者，为其他FET易位肉瘤患者分配约10 - 15名患者，以便观察到明确的活性信号 [55] 问题2: 选择黏液样脂肪肉瘤的原因是否基于剂量递增阶段的观察？ - 是的，在晚期实体瘤剂量递增试验中观察到该类型患者有良好信号，新增患者将补充该信号，以便为进一步开发或与卫生当局讨论下一步提供有力依据 [56][57] 问题3: 会议上预计会公布哪些患者数量、数据和时间方面的信息？ - 由于会议禁售期范围较广，无法讨论或披露摘要中提交的任何内容 [58] 问题4: 当前现金能支持试验完成到什么阶段？ - 公司预计在2021年第四季度末和2022年第一季度有数据读出，届时有足够现金完成当前所有临床试验，并在选择特定试验时取得进展，资金状况良好，可维持到2021年底甚至2022年以后 [60][61] 问题5: 为什么尤因相关肉瘤不采用与尤因肉瘤相同的化疗联合方案？ - 对于黏液样脂肪肉瘤，患者在标准治疗失败后单药使用seclidemstat仍有显著临床活性，希望先进一步确立单药活性，为单药监管批准提供路径，同时内部也在讨论联合方案但暂不披露；对于FET易位肉瘤，患者无标准治疗方案，接受多种不同化疗方案，难以选择联合方案，且单药治疗已观察到显著临床活性，若能在更多患者中显示类似活性，有望成为单药批准的潜在路径 [67][68][69] 问题6: 尤因肉瘤和尤因相关肉瘤不同治疗线的成功标准是什么，目标的客观缓解率（ORR）或总生存期（OS）是多少？ - 尤因肉瘤的基准是中位无进展生存期（PFS）约5 - 6个月；黏液样脂肪肉瘤早期患者的中位PFS范围约3.5 - 4个月；FET易位肉瘤无明确良好基准，文献平均中位PFS约2 - 3个月，公司研究中观察到该类患者无进展生存时间显著延长 [71][72] 问题7: 尤因相关肉瘤试验是否有可能采用单臂研究路径？ - 这将与卫生当局讨论，若患者已用尽所有治疗选择，代表高度未满足的医疗需求，且单药seclidemstat能延长肿瘤进展时间，监管机构可能会考虑批准 [73][74] 问题8: 对于seclidemstat，晚期实体瘤中哪些适应症最有前景，是否计划在II期采用基于生物标志物的选择方法？ - 晚期实体瘤试验中，尤因相关肉瘤患者的信号促使公司扩大尤因肉瘤试验范围；公司正在进行临床前工作，以确定seclidemstat的敏感突变，预计未来几个月报告结果 [76][77] 问题9: 是否计划分享seclidemstat与化疗联合的加成效应数据，为什么不所有试验都采用化疗联合方案？ - 公司进行了体外实验，发现seclidemstat与拓扑替康和环磷酰胺联合有加成效应，从机制和安全性角度看联合是好策略；目前在尤因相关肉瘤中继续进行单药治疗，是为了强化观察到的结果，若结果理想，未来可能同时采用单药和联合疗法，且公司也在研究最佳联合化疗药物 [79][80][81] 问题10: seclidemstat在血液系统恶性肿瘤中的潜力如何，驱动因素是什么？ - LSD1作为靶点在血液系统恶性肿瘤中已得到充分验证，其他公司的LSD1抑制剂在急性髓系白血病（AML）等血液适应症中有临床概念验证；公司研究发现seclidemstat对多种血液系统恶性肿瘤有抗增殖作用，与阿扎胞苷联合有协同效应，且安全性可控，未来几个月将正式宣布并启动相关试验 [84][85][86] 问题11: 公司目前是否考虑收购其他资产，还是专注于推进现有新适应症？ - 公司首要任务是支持seclidemstat的开发，最大化其潜力；公司经常收到其他组织的合作意向，但目前无法确定未来是否会有收购行动，若有合适机会增加产品线，会全力评估 [89][90]